UDP-糖基转移酶 1 家族，多肽 A4； UGT1A4

UGT1D

HGNC 批准的基因符号：UGT1A4

细胞遗传学位置：2q37.1 基因组坐标（GRCh38）：2:233,718,736-233,773,300（来自 NCBI）

▼ 说明

UDP 糖基转移酶（UGT；EC 2.4.1.17）超家族的酶将糖基与亲脂性底物共价连接。UGT1A酶，例如UGT1A3，有效地利用UDP-葡萄糖醛酸作为糖基供体，对于内源性和外来化学物质的解毒具有不可估量的价值，因为糖基化化学物质更易溶于水，因此更容易排出体外。包括 UGT1A4 在内的多种 UGT1A 酶由染色体 2q37 上的 UGT1A 基因复合体编码。在该复合体中，9 个可行的第一个外显子孤立剪接至 4 个常见外显子，生成 9 个具有独特 5 引物末端和相同 3 引物末端的 UGT1A 转录本。UGT1A4 与 UGT1A 基因复合体中的每个第一个外显子一样，被认为是与 4 个常见外显子相关的独特基因（Gong 等，2001；Mackenzie 等，2005）。有关 UGT1A 基因复合体的更多信息，请参阅 191740。

▼ 克隆与表达

Ritter 等人通过使用保守转移酶 C 末端序列探针筛选肝脏 cDNA 文库，然后使用 5-prime RACE（1991）获得了编码UGT1A1（191740）和UGT1A4的cDNA，他们分别将其命名为HUGBR1和HUGBR2。推导的 534 个氨基酸的 UGT1A4 蛋白与 N 末端的 UGT1A1 具有 66% 的序列相似性，其中包含潜在的 N 连接糖基化位点，并且在密码子 287 后具有完全同一性。Northern 印迹分析揭示了肝脏中 2.6 kb 转录物的表达。与 UGT1A1 不同，UGT1A4 的表达在 I 型 Crigler-Najjar 综合征中正常（218800）。功能分析表明，UGT1A4 具有葡萄糖醛酸化活性，尽管 Tukey 和 Strassburg（2000） 在对 UGT 的综述中发现，与 UGT1A1 相比，UGT1A4 对胆红素的活性相当温和。UGT1A4 对胺、类固醇和皂苷元具有相对活性。通过 Northern blot 分析，Ritter 等人（1992） 确定 UGT1A4（当时称为 UGT1D）在肝脏中的表达水平低于 UGT1A1。

▼ 测绘

通过 Southern blot 分析，Ritter 等人（1992） 确定所有 UGT1A 基因都对应到 2 号染色体上的同一位点。