SH3 域，类似 GRB2，2； SH3GL2

SH3p4
亲内蛋白 1
内亲蛋白 A1

HGNC 批准的基因符号：SH3GL2

细胞遗传学定位：9p22.2 基因组坐标（GRCh38）：9:17,579,066-17,797,124（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Src 同源 3（SH3）结构域是一种进化上保守的 50 至 60 个氨基酸模块，由参与细胞极化、运动、酶激活和转录调节信号转导的细胞内蛋白携带。SH3 结构域通过与富含脯氨酸的配体结合来驱动蛋白质-蛋白质相互作用。SH3 结构域的这种结合功能依赖于其保守的二级结构，而 SH3 结构域的一级结构具有高度多样性。通过使用基于 SH3 结构域保守区域的简并寡核苷酸进行 PCR，Giachino 等人（1997）鉴定了编码包含 SH3 结构域的蛋白质家族的 cDNA，包括 SH3GL1（601768）、SH3GL2 和 SH3GL3（603362）。预测的352个氨基酸的SH3GL2蛋白含有C端SH3结构域，其与SH3GL3和SH3GL1的SH3结构域分别具有92%和84%的氨基酸序列同源性。这些蛋白质的 SH3 结构域也与 GRB2（108355）的 C 端 SH3 结构域表现出高度同源性。SH3GL1、SH3GL2 和 SH3GL3 的 N 端结构域彼此同源，但与其他已知蛋白质不同，并且通过不太保守的铰链段与 SH3 结构域分开。SH3GL1、SH3GL2 和 SH3GL3 均包含假定的核定位信号、潜在的酪氨酸磷酸化位点以及假定的 SH2-、SH3- 和 PTB 结合位点。对几种人体组织的 Northern 印迹分析检测到主要在大脑中表达的 2.7 kb SH3GL2 转录本。对20周胎儿大脑和小脑的比较表明，SH3GL2在胎儿小脑中表达水平较高。SH3GL2 在成人额叶皮层中高表达。

▼ 基因功能

霍华德等人（1999）证明内亲素-1 和 SNX9（605952）与金属蛋白酶解整合素 ADAM9（602713）和 ADAM15（605548）的细胞质结构域相互作用。

Endophilin-1 是一种与动力蛋白结合的突触前蛋白（参见 602377），动力蛋白是一种参与突触小泡内吞作用和再循环的 GTP 酶。施密特等人（1999）表明endophilin-1对于从质膜形成突触样微泡至关重要。他们得出结论，endophilin-1 可能通过将双层细胞质小叶中的倒锥形脂质转化为锥形脂质来诱导负膜曲率。施密特等人（1999）提出，通过这种作用，endophilin-1 与动力蛋白一起介导突触小泡从质膜内陷和分裂。

Soubeyran 等人通过使用 C 端 CIN85（300374）作为诱饵进行筛选（2002）通过其 SH3 结构域，鉴定出内亲素 A1、A2（601768）和 A3 与富含脯氨酸的 CIN85 序列为组成型相互作用因子。EGF（131530）刺激会产生 CBL、CIN85、内亲素和 EGF 受体的复合物。共聚焦显微镜显示静息细胞中存在弥漫性细胞质分布，并且在 EGF 刺激后与内吞囊泡中的 EGF 受体共定位。对 CIN85 的显性干扰形式的分析表明，CIN85 对于 EGF 受体的多泛素化来说是可有可无的，但它对于受体内吞作用和溶酶体降解的调节可能至关重要。苏贝兰等人（2002）得出结论，CIN85 在控制膜后事件中发挥作用，例如靶向受体进行降解和基因转录的调节，可能是通过与多个衔接蛋白结合。

盖洛普等人（2005）表明与内亲蛋白相关的 LPAAT 活性（Schmidt 等人，1999）是纯化过程中的污染物，并且也可能被发现与动力蛋白的普莱克斯特林同源结构域相关。同样，与 CtBP/BARS（602618）相关的 LPAAT 是共纯化产物。所提出的内亲素活性位点包括 BAR 结构域，该结构域没有催化位点，但可感知正膜曲率。盖洛普等人（2005）表明他们的数据将促使人们重新评估膜出芽的分子细节。

Trempe 等人使用蛋白质下拉策略（2009）发现 Parkin 的泛素样（UBL）结构域（PARK2; 602544）与小鼠脑裂解物中的内亲素 A1、A2 和 A3 结合。结合是由内亲素 A1 的 SH3 结构域和 Parkin UBL 结构域的高度保守的 C 端基序（PxRK）介导的。Parkin UBL 结构域结合了参与囊泡转移的其他几种包含 BAR 结构域的蛋白质的 SH3 结构域，但它不结合缺乏 BAR 结构域的蛋白质的 SH3 结构域。生化分析表明，parkin UBL 结构域的柔性 C 末端尾部在与内亲素 A1 的 SH3 结构域结合后变得结构化。磷酸化促进了小鼠大脑突触体中内源性parkin和内亲素A1之间的相互作用，进而导致野生型小鼠中泛素化突触蛋白水平增加，但在parkin敲除小鼠中则不然。特伦佩等人（2009）得出结论，BAR-SH3 蛋白与内亲蛋白一样，参与 Parkin 介导的突触泛素化。

▼ 测绘

Giachino 等人使用一组体细胞杂交体（1997）将 SH3GL2 基因定位到 9 号染色体。通过 FISH，他们将该基因定位到 9p22。