成纤维细胞生长因子 19； FGF19

HGNC 批准的基因符号：FGF19

细胞遗传学位置：11q13.3 基因组坐标（GRCh38）：11:69,698,238-69,704,022（来自 NCBI）

▼ 说明

成纤维细胞生长因子（FGF），例如 FGF19，在多种生理功能中发挥重要作用，包括血管生成、有丝分裂发生、模式形成、细胞分化、代谢调节、组织修复和肿瘤发生（Nishimura 等，1999）。FGF19 是控制营养代谢的 FGF 亚家族的成员（Kir 等人，2011 年总结）。

▼ 克隆与表达

西村等人（1999） 将 FGF19 鉴定为人类 EST，编码与小鼠 Fgf15 类似的蛋白质。他们分离出了与 FGF19 完整编码区相对应的人胎脑 cDNA。推导的 216 个氨基酸的 FGF19 蛋白包含一个信号序列和 2 个 FGF 家族中保守的半胱氨酸残基。人类 FGF19 和小鼠 Fgf15 具有大约 51% 的氨基酸同一性，作者指出它们属于相同的 FGF 亚家族。对源自人类成人组织和人类胎儿大脑的 cDNA 进行 PCR 分析表明，FGF19 仅在胎儿大脑中表达。西村等人（1999） 表明 FGF19 参与胚胎发生过程中的大脑发育。

Krejci 等人使用 RT-PCR（2007） 检测了 20 至 28 周妊娠胎儿股骨生长板软骨中几种 FGF 基因的表达；然而，仅 FGF1（131220）、FGF2（134920）、FGF17（603725） 和 FGF19 蛋白以可检测水平表达。免疫组织化学分析显示 FGF17 和 FGF19 在整个生长板中均匀表达。相比之下，FGF1仅在增殖区和肥大区表达，FGF2仅在增殖区和静止区表达。

▼ 基因功能

FGF19 是一种肠因子，当胆汁酸被回肠吸收时合成并释放。基尔等人（2011） 表明 FGF19 刺激肝蛋白和糖原合成，但不诱导脂肪生成。FGF19 的作用孤立于胰岛素（176730） 或蛋白激酶 Akt（164730） 的活性，而是通过丝裂原激活的蛋白激酶信号通路介导，该通路激活蛋白翻译机制的组件并刺激糖原合酶活动。缺乏 FGF15（小鼠 FGF19 直系同源物）的小鼠无法正确维持血液中葡萄糖浓度和正常餐后肝糖原量。FGF19 治疗可恢复缺乏胰岛素的糖尿病动物的糖原损失。因此，基尔等人（2011） 得出结论，FGF19 激活生理上重要的、不依赖胰岛素​​的内分泌途径，调节肝蛋白和糖原代谢。

▼ 动物模型

50 多年前，两栖动物的组织操作实验表明，内耳的感应需要中胚层信号，然后是神经信号。拉德等人（2000） 提出了高等脊椎动物（小鸡）耳发育的中胚层起始的证据，并表明中胚层可以指导口外胚层内耳的终末分化。此外，他们证明了细胞外多肽配体 FGF19 和 WNT8C 的协同相互作用，分别作为中胚层和神经信号的介质，启动内耳发育。

崔等人（2006） 培育了 Fgf15 缺失小鼠并观察到它们的胆囊几乎没有胆汁；注射 Fgf15 或 FGF19 导致胆囊体积增加 10 倍。Choi 等人使用实时定量 PCR（2006）证明Fgf15在回肠中大量表达，但在肝脏、胆囊、胆总管或Oddi括约肌中未检测到Fgf15。在离体分离的胆囊中，作者观察到 FGF19 导致 CCK（118440） 诱导的胆囊收缩松弛。崔等人（2006） 提出，小肠中产生的 Fgf15 作为一种激素来刺激胆囊充盈，至少部分是通过引起胆囊平滑肌松弛来实现的。