先天性糖基化障碍，IIo 型； CDG2O

CDG IIo；CDGIIo

有证据表明先天性糖基化 IIo 型疾病（CDG2O） 是由染色体 2q21 上的 CCDC115（613734） 基因纯合或复合杂合突变引起。

▼ 说明

IIo 型糖基化先天性疾病（CDG2O） 是一种常染色体隐性遗传代谢性疾病，其特征是婴儿期发病的进行性肝功能衰竭、肌张力低下和精神运动发育迟缓。实验室异常包括肝酶升高、凝血因子缺乏、高胆固醇血症和铜蓝蛋白低。蛋白质的血清等电聚焦显示 N- 和 O- 糖基化的联合缺陷，提示高尔基体缺陷（Jansen 等人的总结，2016）。

有关 CDG 的一般讨论，请参阅 CDG1A（212065）。

▼ 临床特征

詹森等人（2016） 报道了来自 5 个不相关家庭的 8 名患者患有主要影响肝脏的严重代谢紊乱。患者出现肌张力低下、肝脾肿大、肝酶升高（通常与新生儿黄疸相关）以及精神运动发育迟缓。大多数患者的实验室异常包括铜蓝蛋白低、高胆固醇血症、凝血因子减少和骨源性碱性磷酸酶增加。肝活检显示不同程度的纤维化、坏死性病变、肝硬化，并且 1 名患者的铜含量增加。一些患者有轻微的畸形特征，例如长脸或上睑下垂。所有患者的血清转铁蛋白等电聚焦（IEF）均为2型模式，表明N-糖基化异常，ApoC-III的IEF异常，表明O-糖基化异常。两名患者接受了肝移植，其中一名患者因并发症死亡，第三名患者在 7 个月大时死亡。这些患者来自不同种族，包括土耳其、葡萄牙、意大利和法国。其中两个家庭是近亲关系，其中 1 个家庭最初由 Mohamed 等人报告（2011）。

▼ 遗传

Jansen 等人报道的 CDG2O 在家庭中的遗传模式（2016） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Jansen 等人在来自 4 个不相关家庭的 6 名 CDG2O 患者中（2016） 在 CCDC115 基因中发现了 2 个不同的错义突变（613734.0001 和 613734.0002）。来自第五个家庭的第七名患者是复合杂合子，其中一种突变和包含整个 CCDC115 基因的缺失。前2个家族的突变是通过外显子组测序发现的；所有突变都与家族中的疾病分离。没有对变体进行直接功能研究。患者血清蛋白的等电聚焦显示 N- 和 O- 糖基化的联合缺陷，提示高尔基体缺陷。患者成纤维细胞显示出高尔基体糖基化缺陷，如唾液酸代谢标记所示，并且该缺陷可以通过转染野生型 CCDC115 来挽救。1例患者的成纤维细胞显示内质网扩张。研究结果表明 CCDC115 在高尔基体稳态和/或贩运中发挥作用。