长基因间非编码 RNA,p53 诱导的转录; LINC-PINT
lincRNA PINT
p53 诱导转录;PINT
HGNC 批准的基因符号:LINC-PINT
细胞遗传学位置:7q32.3 基因组坐标(GRCh38):7:130,877,562-131,109,925(来自 NCBI)
▼ 说明
长基因间非编码 RNA(lincRNA),例如 LINC-PINT,是由不与蛋白质编码基因重叠的基因产生的,并且作为细胞过程的关键调节因子发挥作用(Sauvageau et al., 2013)。
▼ 克隆与表达
通过 RNA 测序分析 Sauvageau 等人(2013) 发现 Linc-Pint 在除脾脏之外的所有成年小鼠组织和细胞系中表达。人 LINC-PINT 在体外神经元分化过程中被动态诱导。
马林-贝哈尔等人(2013) 克隆了小鼠 Pint 的 3 个剪接变体,并通过数据库分析鉴定了其他变体。最长的变体包含 1,157 个核苷酸。RT-PCR 显示最长的 Pint 变体在小鼠组织中普遍表达。品脱主要定位于小鼠胚胎成纤维细胞(MEF)的细胞核。
▼ 测绘
Gross(2018) 根据 LINC-PINT 序列(GenBank NR_015431) 与基因组序列(GRCh38) 的比对,将 LINC-PINT 基因对应到染色体 7q32.3。
索瓦乔等人(2013) 报道小鼠 Linc-Pint 基因定位于 6 号染色体。
▼ 基因功能
马林-贝哈尔等人(2013) 发现 p53(TP53; 191170) 直接与小鼠 Pint 中的 p53 结合基序结合并调节其表达。敲低和过表达分析表明,Pint 通过影响细胞凋亡的诱导和细胞周期的调节,对 MEF 和小鼠肺肿瘤细胞系中的细胞活力和增殖进行正向调节。微阵列分析表明,Pint 调节涉及细胞增殖和存活的基因的表达,包括 p53 通路中的基因。Pint 直接与 Polycomb 抑制复合物 2(PRC2;参见 601674)相互作用,并通过调节 PRC2 占用特定基因进行抑制来影响基因表达,进而影响细胞增殖状态。与小鼠 Pint 类似,人 PINT 是 p53 转录靶标并受 p53 调节。然而,与小鼠 Pint 相比,人类 PINT 在结肠癌中显着下调,并充当细胞增殖和存活的负调节因子。
▼ 动物模型
索瓦乔等人(2013) 发现敲除小鼠中的 Linc-Pint 并不影响生存能力。然而,与野生型相比,Linc-Pint -/- 小鼠表现出严重的生长迟缓。