肥胖、贪食和发育迟缓； OBHD

有证据表明肥胖、食欲过盛和发育迟缓（OBHD） 是由染色体 9q21 上的 NTRK2 基因（600456） 杂合突变引起的。

▼ 说明

OBHD 是一种神经发育障碍，其特征是整体发育迟缓和食欲亢进，导致肥胖。有些患者可能会出现癫痫发作（Hamdan 等人，2017 年总结）。

▼ 临床特征

杨等人（2004） 报道了一名来自英国的 8 岁男孩患有早发性肥胖、食欲过盛和严重发育迟缓。尽管患者出生体重正常，但从 6 个月起体重迅速增加，到 8 岁时体重指数（BMI） 比正常值高出 3.5 标准差。空腹血浆胰岛素未明显升高，甲状腺功能检查正常。没有畸形特征。他表现出与先天性瘦素缺乏症患者相似的食欲过盛（参见 164160）。他的运动功能、言语和语言也有严重的发育迟缓，并对伤害性刺激反应迟钝。他只在第二年和第三年出现失神发作。杨等人（2004） 注意到他们的患者和 Xu 等人报道的 TrkB 缺陷小鼠模型之间的表型相似性（2003）。

米勒等人（2017） 研究了一名 7.5 岁女孩（家庭 37），她有贪食史，体重超重（体重指数，25.3），有中度学习困难，伴有言语和语言迟缓，以及逐渐发作的攻击性爆发和攻击行为。仪式化的行为。口服葡萄糖耐量试验正常；超声检查显示卵巢和子宫呈条纹状。当她一岁时，就发现面部不对称；3D-CT 扫描显示左侧冠状动脉粘连，已修复。

哈姆丹等人（2017） 报道了一名 11 岁女孩（HSJ0335），其父母无关，来自危地马拉，患有 OBHD。她在 4 个月大时出现整体发育迟缓和生长不良。她从三岁时开始走路时步态笨拙且不稳定。她有语言发育不良和自闭症特征。在 2 至 9 岁之间，她出现了难以控制的全身性癫痫发作，包括癫痫持续状态发作。3岁左右，她变得暴饮暴食，体重增加，导致肥胖。她的目光接触很差，动作也很刻板。脑成像显示髓鞘形成延迟、脑室扩大、胼胝体变薄、白质体积减少。

▼ 分子遗传学

一名患有早发性肥胖、食欲过盛和严重发育迟缓的 8 岁英国男孩，其 LEP（164160）、LEPR（601007）、POMC（176830） 和 MC4R（155541） 基因突变呈阴性，杨等人（2004） 对 TRKB（NTRK2） 基因进行了测序，并鉴定了从头错义突变（Y722C; 600456.0001） 的杂合性，该突变在 192 个种族匹配的等位基因中未发现。对 288 名患有严重早发性肥胖和发育迟缓的个体进行 NTRK2 基因测序，结果显示 5 名患者均携带不同的杂合错义变异，而在 192 个种族匹配的等位基因中未发现任何此类变异。杨等人（2004） 认为这些观察结果是初步的，有待共隔离分析和功能研究。

Miller 等人在 40 名常规分子检测呈阴性的颅缝早闭患者队列中进行了研究（2017） 进行了外显子组测序，并鉴定出一名患有过度肥胖、发育迟缓和颅缝早闭的 7.5 岁女孩（家庭 37），她的 NTRK2 基因无义突变为杂合子（G444X; 600456.0002）。

Hamdan 等人对一名 11 岁女孩（HSJ0335）进行了研究，该女孩的父母无关，来自危地马拉，患有 OBHD（2017） 鉴定了 NTRK2 基因中的从头杂合错义突变（T720I; 600456.0004）。该突变是通过全基因组测序发现的，并通过桑格测序证实。尚未对该变体进行功能研究，但 Hamdan 等人（2017） 指出，该突变与具有相似表型的患者报告的另一个突变相邻（Y722C; 600456.0001）。