肝配蛋白受体 EphA10； EPHA10

HGNC 批准的基因符号：EPHA10

细胞遗传学定位：1p34.3 基因组坐标（GRCh38）：1:37,713,880-37,765,120（来自 NCBI）

▼ 说明

肝配蛋白受体是受体酪氨酸激酶（RTK） 的最大亚家族，其肝配蛋白配体是调节神经元和上皮细胞中细胞附着、形状和移动性的细胞间通讯的重要介质（Aasheim 等，2005）。有关 Eph 受体和肝配蛋白的其他背景信息，请参阅 179610。

▼ 克隆与表达

通过数据库分析，罗宾逊等人（2000） 鉴定出 EPHA10。通过进一步的数据库分析和睾丸 cDNA 文库的 PCR，Aasheim 等人（2005） 克隆了 EPHA10 并鉴定了 3 个亚型。295 个氨基酸的可溶性分泌型 Eph 受体（EphA10s） 包含 Eph 受体配体结合结构域，但缺乏纤连蛋白 III 重复序列。全长EphA10由1008个预测氨基酸组成，其中前283个与EphA10相同，其序列预测了经典Eph受体结构，其中包含Eph配体结合结构域、2个纤连蛋白III重复序列、细胞内保守激酶结构域、和 SAM 域。第三种亚型 EphA10* 缺少 SAM 结构域。EPHA10 与其小鼠直系同源物具有 91% 的氨基酸同一性。人体组织的 Northern 印迹分析仅检测到睾丸中的表达。EphA10 的结合研究显示与 EFNA3（601381）、EFNA4（601380） 和 EFNA5（601535） 的结合较强，但与 EFNB1（300035） 和 EFNB2（600527） 的结合较弱。

Huang 等人通过小鼠耳蜗中的 RT-PCR 和蛋白质印迹进行了研究（2023）观察到Epha10的表达。免疫组织化学和免疫荧光证实Epha10在柯蒂氏器、螺旋神经节和血管纹中表达并广泛分布。

▼ 基因结构

阿西姆等人（2005）确定EPHA10基因包含17个外显子。外显子 3 和 15 的选择性剪接产生可溶性亚型 EphA10s，其仅包含前 3 个外显子，以及缺乏 SAM 结构域的亚型，他们将其称为 EphA10*。

▼ 测绘

阿西姆等人（2005） 指出 EPHA10 基因对应到染色体 1p34.3。

▼ 分子遗传学

在一个患有常染色体显性遗传非综合征性舌后深度耳聋的 4 代汉族大家庭中，对应到 1p34（DFNA88; 620283），Huang 等人（2023） 鉴定了 EPHA10 基因（611123.0001） 5-prime UTR 中删除/插入的杂合性，该杂合性与疾病完全分离，并且在公共变异数据库中未发现。与对照组相比，患者细胞显示 EPHA10 上调。

▼ 动物模型

黄等人（2023） 在果蝇弦音器官（约翰斯顿器官）中创建了 Eph 过度表达的果蝇模型，该器官感知声音以及重力和风。免疫荧光染色显示，与对照果蝇相比，蜈蚣杆的排列更加松散且不太有序。此外，Eph 过表达的果蝇在负趋地性测定中表现出较差的表现，表明约翰斯顿器官的结构和功能变化是由 Eph 的过表达引起的。

▼ 等位基因变异体（1 个选定示例）：

.0001 耳聋，常染色体显性遗传 88（1 个家族）
EPHA10，DEL/INS，5-PRIME UTR

在一个大型 4 代汉族家庭中，患有常染色体显性遗传非综合征性舌后深度耳聋，对应到 1p34（DFNA88; 620283），最初由 Jiang 等人描述（2011），黄等人（2023） 鉴定了 EPHA10 基因高度保守的 5-prime UTR 内删除/插入（c.-81_-73delinsAGC, NM_001099439.1） 的杂合性。桑格测序证实了这种突变，该突变与家族中的疾病完全分离，并且在千人基因组计划、ExAC 或 gnomAD 数据库中没有发现。通过 qRT-PCR 和蛋白质印迹对患者类淋巴母细胞系进行的分析显示，与对照细胞相比，EPHA10 的表达上调。