血小板减少症6; THC6

血小板减少症，常染色体显性遗传，6

有证据表明常染色体显性血小板减少症 6（THC6） 是由染色体 20q12 上的 SRC 基因（190090） 杂合突变引起的。据报道，就有这样一个家庭。

▼ 说明

血小板减少症 6 是一种常染色体显性血液病，其特征是由于血小板计数减少和巨核细胞生成缺陷导致血小板形态异常而导致出血次数增加。患者还可能出现骨骼异常，包括骨质疏松症或牙齿缺失，以及骨髓纤维化风险增加（Turro 等人，2016 年总结）。

有关血小板减少症遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参见 313900。

▼ 临床特征

图罗等人（2016） 报告了一个 3 代家庭中有 9 名个体患有血小板减少症和出血增加。报告了 4 名患者的详细临床特征；没有具体说明症状出现的年龄，但患者的年龄范围为 16 岁至 55 岁。出血的特点是鼻衄、瘀点、小血肿、月经过多和拔牙后出血。血涂片显示血小板数量减少，其中约10%至30%因缺乏α颗粒而呈灰色外观；有些血小板异常大。五名患者过早出现骨髓纤维化和脾脏肿大。几名患者患有骨骼病理，包括严重骨质疏松、缺齿和轻度畸形面部特征，如额头大、眼距过低、眼睛深陷和鼻孔宽大。

▼ 遗传

Turro 等人报告的 THC6 在家族中的遗传模式（2016） 与常染色体显性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Turro 等人在患有 THC6 的家庭受影响成员中（2016） 鉴定了 SRC 基因中的杂合错义突变（E527K; 190090.0002）。该突变是通过外显子组测序发现的，并与家族中的疾病分离。对患者血小板的研究和体外转染研究表明，该突变导致 SRC 激酶以显性方式持续激活。这些变化与巨核细胞生成缺陷和前血小板形成异常有关，可以用 SRC 抑制剂来挽救。与对照组相比，斑马鱼胚胎中突变的表达导致早期原始造血异常、血小板减少和骨骼变小。