单酰基甘油O-酰基转移酶2; MOGAT2

酰基辅酶A：单酰基甘油酰基转移酶 2
MGAT2

HGNC 批准的基因符号：MOGAT2

细胞遗传学位置：11q13.5 基因组坐标（GRCh38）：11:75,717,838-75,732,953（来自 NCBI）

▼ 说明

酰基辅酶A：单酰基甘油转移酶（MOGAT；EC 2.3.1.22）和酰基辅酶A：二酰基甘油酰基转移酶（DGAT；参见604900）活性促进小肠的膳食脂肪吸收。MOGAT 催化单酰基甘油和脂肪酰基辅酶 A 结合形成二酰基甘油（Yen 和 Farese，2003）。

▼ 克隆与表达

通过数据库分析，以小鼠Mogat1（610268）序列为查询，Cao等人（2003） 通过 PCR 扩增鉴定并克隆了小鼠 Mogat2。小鼠组织的Northern印迹分析显示，在小肠、肾脏和脂肪组织中强表达，在胃中中等表达，在肝脏、骨骼肌和脾中弱表达。

Yen 和 Farese（2003） 根据小鼠和人类 MOGAT2 与 DGAT2（606983） 的同源性鉴定并克隆了 MOGAT2。MOGAT2 编码 334 个氨基酸的蛋白质，预计分子量为 38.2 kD。Yen 和 Farese（2003） 还鉴定了一种 284 个氨基酸的剪接变体，其中未剪接的内含子引入了 67 个不同的 C 末端残基和一个提前终止密码子。MOGAT2 包含一个磷酸酰基转移酶样结构域和 2 个预测的 N 连接糖基化位点。Northern印迹分析显示7.2-、3.0-和1.3-kb转录物在肝脏、胃和小肠中表达，在结肠和肾脏中表达较低。特异于截短剪接变体的探针主要与胃中的 1.3-kb 转录物杂交。瞬时转染的 COS-7 细胞的免疫荧光分析表明 MGAT2 显示出与内质网定位一致的模式。

使用巢式 PCR，Turkish 等人（2005） 在肝脏、前列腺、小肠、结肠和脂肪中检测到 MGAT2 的强烈表达，但在其他检查组织中没有检测到。

▼ 基因功能

Cao 等人使用小鼠 Mogat2 瞬时转染 AV-12、COS-7 和 Caco-2 细胞（2003）表明Mogat活性显着高于未转染/模拟转染的细胞。这些测定还表明 Mogat2 具有弱 Dgat 活性。Mogat2 转染的 COS-7 细胞的动力学分析表明，Mogat2 活性具有时间、Mogat2 蛋白浓度和底物浓度依赖性。

Yen 和 Farese（2003） 使用 MOGAT2 转染昆虫和哺乳动物细胞，结果表明细胞膜中的 MOGAT 活性增加。该 MOGAT 活性与 MOGAT2 蛋白表达水平成正比，并取决于底物浓度。转染测定还表明 MOGAT2 表现出较小的 DGAT 活性。MOGAT2 的底物特异性测定表明 MOGAT2 可以催化 rac-1- 和 sn-2- 单油酰甘油的酰化。MOGAT2 使用多种脂肪酰辅酶A，但更喜欢含有不饱和脂肪酸的单酰甘油。

曹等人（2003） 对在哺乳动物和细菌细胞中表达的小鼠 Mogat2 进行了多种体外分析，结果表明 Mogat2 活性受到磷脂酰胆碱、磷脂酰丝氨酸和磷脂酸的刺激。Mogat2 活性会被非离子和两性离子去污剂抑制，而 DGAT1 则会被这些去污剂激活。对细菌表达的 Mogat2 的分析证实了 Mogat2 的 DGAT 活性。

▼ 基因结构

Yen 和 Farese（2003） 指出 MOGAT2 基因包含 6 个外显子。

▼ 测绘

Yen 和 Farese（2003） 指出 MOGAT2 基因对应到染色体 11q13.5，而小鼠同源基因对应到染色体 7。

▼ 动物模型

颜等人（2009） 发现 Mgat2 -/- 小鼠以预期的孟德尔频率出生，并且在喂食低脂饮食时与野生型动物没有区别。然而，与野生型小鼠相比，它们的肠道 MGAT 活性降低了 50%，并且当喂食高脂肪饮食时，它们可以免受肥胖、葡萄糖不耐症、高胆固醇血症和脂肪肝的发展。Mgat2 -/- 小鼠的热量摄入正常，膳食脂肪被完全吸收，但膳食脂肪进入循环的速度降低。这种脂肪吸收动力学的改变似乎导致膳食脂肪的分配增加，以消耗能量，而不是储存在白色脂肪组织中。颜等人（2009） 得出结论，MGAT2 在膳食脂肪的同化和体内脂肪的增加中起着至关重要的作用。