介导复合体亚基 21; MED21
RNA 聚合酶 B 7 的抑制剂,酿酒酵母,同源物;SURB7;SRB7
HGNC 批准的基因符号:MED21
细胞遗传学位置:12p11.23 基因组坐标(GRCh38):12:27,022,558-27,038,951(来自 NCBI)
▼ 说明
介体是一种多蛋白共激活剂,DNA 结合转录因子需要它来转录激活聚合酶 II(参见 180660)转录的基因。MED21 是一个介体亚基,预计位于中间模块,似乎是几乎所有介体制剂中发现的核心亚基(Sato 等人总结,2004 年)。
▼ 克隆与表达
酿酒酵母细胞中 II 类基因的转录是由包含 RNA 聚合酶 II(RNAPII)、通用转录因子和 SRB(RNA 聚合酶 B 抑制蛋白)蛋白的大型多亚基复合物启动的。Chao 等人通过在 EST 数据库中搜索与酵母 Srb7 相似的序列(1996) 鉴定了部分人类 SRB7 cDNA。他们使用基于部分 cDNA 序列的引物进行 PCR,孤立出与整个 SRB7 编码区相对应的淋巴细胞 cDNA。预测的 144 个氨基酸的人类蛋白与酵母 Srb7 35% 相同。尽管全长人类 cDNA 未能补充酵母 Srb7 缺失,但编码人类蛋白质 N 末端和酵母蛋白质 C 末端的几种嵌合 cDNA 能够做到这一点。曹等人(1996) 证明牛 SRB7 与含有 RNAPII 和一般转录因子的转录活性 2,000-kD 复合物结合。同样,马尔多纳多等人(1996) 发现 SRB7 是人类 RNAPII 复合物的一部分,该复合物含有转录共激活因子和在 DNA 修复中起作用的成分。
▼ 基因功能
孙等人(1998) 确定 SRB7、MED6(602984)、RGR1(300182) 以及酵母 Srb10 和 Srb11 的人类同源物(参见 CDK8, 603184)是称为 NAT(激活转录的负调节因子)的复合物的一部分,该复合物抑制激活RNAPII 的转录。这些作者提出NAT复合物是RNAPII全酶的子复合物,其功能和调节是通过RNAPII全酶实现的。他们认为 RNAPII 全酶是一种能够对特定刺激做出反应的转录控制面板。全酶似乎能够整合并响应特定信号,导致基因表达的激活或抑制。