肾病样肾病 1； NPHPL1

有证据表明肾痨样肾病 1（NPHPL1） 是由染色体 22q13 上的 XPNPEP3 基因（613553） 纯合突变引起的。

▼ 说明

肾痨样肾病-1（NPHPL1） 是一种常染色体隐性遗传性囊性肾病，其特征是在儿童时期出现进行性肾功能不全。终末期肾病发生在生命的前 30 年。该疾病可能与肾外表现有关，包括肝脏和中枢神经系统受累（O'Toole 等人总结，2010）。

有关肾结核的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 NPHP1（256100）。

▼ 临床特征

奥图尔等人（2010） 报道了 3 名芬兰近亲兄弟姐妹患有类似肾结核的肾脏疾病。所有 3 名患者均在 20 至 29 岁之间出现中度肾功能不全（肾小球滤过率为正常值的 30-40%）。肾活检显示肾结核的特征，如肾小管基底膜增厚、分裂和变薄、肾小管萎缩和轻度间质纤维化。肾脏超声检查显示 3 例回声增强，2 例囊肿。所有患者均患有高血压。肾外特征包括 3 例特发性震颤、2 例高频感音神经性听力损失、1 例脑部影像显示蛛网膜囊肿。其中 2 例还患有痛风。骨骼肌线粒体呼吸活动正常。奥图尔等人（2010） 还报告了来自土耳其近亲家庭的 2 名同胞分别在 8 岁和 9 岁时患有类似但更严重的终末期肾病疾病。肾脏超声和肾脏组织学显示肾结核。此外，两名受影响的同胞均表现出线粒体疾病，肌肉中存在孤立的复合物 I 缺乏活性，并患有癫痫、智力发育受损和肥厚性扩张型心肌病。一名患有慢性胰腺炎并伴有胰腺囊肿，另一名则患有肝脏受累。

阿利扎德等人（2020） 报道了一名伊朗近亲父母所生的 13 岁女孩，她在 3 岁时患有慢性肾病。病史显示，妊娠因羊水过少而变得复杂。患者还存在整体生长障碍和贫血，但神经发育正常。其他特征包括多尿和多饮。肾脏影像显示肾脏小、高回声；未进行肾活检。未提供后续临床细节。

▼ 遗传

O'Toole 等人报道的 NPHPL1 在家族中的遗传模式（2010）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 测绘

通过对具有肾结核样表型的大型近亲芬兰家族进行全基因组连锁分析，O'Toole 等人（2010） 在染色体 22q13.2 上确定了一个位点，他们将其命名为 NPHPL1（对数值为 3.6），间隔为 4.3 Mb。该关键区域与土耳其近亲家族的 2 个同胞中检测到的纯合片段重叠。

▼ 分子遗传学

O'Toole 等人通过 NPHPL1 基因座的定位克隆，然后进行突变分析（2010） 鉴定了芬兰家族中 XPNPEP3 基因（613553.0001） 中的剪接位点突变和土耳其家族中 XPNPEP3 基因中 4 bp 缺失（613553.0002） 的纯合性。受影响的芬兰同胞受到的影响较轻，这表明剪接位点突变可能导致一些残留的蛋白质产物，而受影响的土耳其同胞受到的影响更严重，并且具有预测蛋白质功能完全丧失的截短突变。奥图尔等人（2010）假设纤毛功能缺陷作为表型的解释。

Alizadeh 等人是一名 13 岁女孩，父母是伊朗近亲，患有 NPHPL1（2020） 在 XPNPEP3 基因（613553.0003） 中发现了纯合移码突变。该突变是通过全外显子组测序发现并经桑格测序证实的，与家族中的疾病分离。它不存在于公共数据库中，包括 gnomAD。尚未对该变体进行功能研究，但预计它会引发无义介导的 mRNA，从而导致功能丧失。