智力发育障碍，生长缓慢，伴有或不伴有癫痫发作或共济失调； IDPOGSA

有证据表明，生长不良、伴有或不伴有癫痫或共济失调的智力发育障碍（IDPOGSA） 是由染色体 9q34 上的 ABCA2 基因（600047） 的纯合突变引起的。

▼ 说明

生长不良且伴有或不伴有癫痫或共济失调的智力发育障碍（IDPOGSA） 是一种常染色体隐性遗传神经系统疾病，其特征是从婴儿期开始明显的整体发育迟缓、肌张力低下和整体生长不良，有时伴有边缘性小头畸形。表型差异很大：一些患者可能表现出共济失调，一些患者可能出现癫痫发作（Hu 等人的总结，2019）。

▼ 临床特征

马迪雷乌拉等人（2019） 报告了两名无血缘关系的儿童患有全面性发育障碍。临床细节有限。一名 10 岁沙特男孩（16-2987），由远亲父母所生，患有全身性发育迟缓、早发性癫痫、肌张力低下，并在出生后第一年因发烧、腹泻和呕吐多次入院。他有轻微的畸形特征，包括突出的额头和深陷的眼睛。人们注意到他身体虚弱，但可以抵抗重力移动他的四肢。脑成像未见异常。一名 13 岁女孩（16DG0071），由近亲父母出生，在 9 个月大时患上癫痫症，并伴有发育迟缓。她发育不良，身材矮小，患有小头畸形和臀部内旋。脑部成像显示有一个小垂体。

胡等人（2019） 报告了 3 名同胞，其父母为伊朗近亲（家族 M8600615），患有轻度整体发育迟缓，表现为 2.5 岁时行走、2 岁时说单词、5 岁时大小便控制。2 名同胞的智商测试得分分别为 40 和 42。同胞们生长缓慢，其中 2 名同胞身材矮小，所有 3 名同胞有小头畸形的趋势（-1 至 -3 SD）。其中 2 名同胞步态正常，但 1 名无法行走行走并有共济失调步态。其中两人有一头金发，一人有大面积雀斑。在 1 名患者中观察到的更多可变特征包括癫痫、1 型糖尿病、白内障和肌肉无力。脑成像尚未见报道。

关联待确认

Aslam 和 Naz（2019） 报道了一对 11 岁和 6 岁的兄弟，他们是巴基斯坦近亲父母（RDFA01 家族）所生，患有多种神经系统疾病，主要表现为共济失调步态和构音障碍。他们在 2 岁时出现行走延迟、持续共济失调步态、构音障碍和协调性差（提示小脑性共济失调）。然而，1 例小脑成像正常；另一名患者没有成像。与对照值相比，身高和体重有所下降（-1 至 -2 SD）。哥哥的智力发育也有轻度障碍，并有攻击性行为，而弟弟则认知正常并上学。两名患者的低密度脂蛋白水平较高，而胆固醇、甘油三酯和脂蛋白水平正常。没有记录缉获情况。全外显子组测序在 ABCA2 基因（c.4993delG; 600047.0004） 中发现了一个纯合移码变异，该变异与该家族中的疾病分离。在 1000 个基因组计划、ExAC 或 gnomAD 数据库或 100 个种族匹配的对照中都没有发现它。对患者细胞的分析显示存在突变转录本，表明该突变可能逃脱无义介导的 mRNA 衰减，但尚未进行蛋白质印迹分析和其他研究。Aslam 和 Naz（2019） 指出，c.4993delG 变异可能不是导致该疾病的原因，但可能与致病变异存在连锁不平衡。

▼ 遗传

Hu 等人报道的 IDPOGSA 在家庭中的遗传模式（2019） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

2 名无血缘关系的患者，均为近亲父母所生，患有 IDPOGSA、Maddirevula 等人（2019） 鉴定了 ABCA2 基因（600047.0001 和 600047.0002）中无义突变和移码突变的纯合性。这些变异是通过外显子组测序发现的，但在 gnomAD 数据库中并不存在。没有进行变异的功能研究和患者细胞的研究，但预计它们会导致功能丧失。这些患者属于超过 2,500 名接受外显子组测序的人群中的一部分，重点关注纯合变异。

3个兄弟姐妹，由伊朗近亲父母所生，有IDPOGSA、Hu等人（2019） 在 ABCA2 基因（600047.0003） 中发现了纯合移码突变。该变体是通过外显子组测序发现并经桑格测序证实的，但在 gnomAD 数据库中不存在。该家庭是 404 个近亲家庭的一部分，其中大多数是伊朗人，其中有 2 个或更多后代智力发育受损。没有进行变体的功能研究和患者细胞的研究。