卵巢早衰5; POF5

有证据表明 5 号卵巢早衰（POF5） 是由染色体 7q35 上的 NOBOX 基因（610934） 杂合突变引起的。

有关卵巢早衰遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参见 POF1（311360）。

▼ 临床特征

秦等人（2007） 报道了一名 35 岁女性，她 11 岁时初潮，32 岁时进入更年期，卵泡刺激素（FSH；参见 136530） 水平升高。该患者有 2 个健康的孩子，没有明显的躯体异常。她是一名女性的独生子，26岁时怀上她，42岁时进入更年期。

Bouilly 等人发现 12 名患有原发性卵巢功能不全和 NOBOX 突变的女性（2011），3 名患有原发性闭经，伴有青春期缺失或延迟，而其余 9 名则经历正常青春期，伴有继发性闭经。所有患者的 FSH 和黄体生成素（LH；参见 152780）水平均升高，且雌二醇、抑制素 B（参见 147290）和抗苗勒氏管激素（AMH；600957）水平较低。

Bouilly 等人鉴定出 12 名患有 46,XX 原发性卵巢功能不全和 NOBOX 突变的女性（2015），10 名患者在 30 岁或 40 岁经历青春期并经历继发性闭经，而 2 名患者患有原发性闭经且未经历青春期。在所有患者中，卵巢体积均小于具有生育能力的绝经前女性的正常范围；没有卵巢组织学资料。

▼ 分子遗传学

秦等人（2007） 对 96 名患有卵巢早衰的白人女性的 NOBOX 基因进行了测序，并在 1 名女性中发现了杂合突变（R355H; 610934.0001）。R355H 突变在 278 名白人女性对照中未发现，在电泳迁移率变动测定中充当显性失活并破坏野生型 NOBOX 与 DNA 的结合。

布伊等人（2011） 对之前描述的 357 名卵巢早衰患者队列中的 178 名原发性卵巢功能不全女性的 NOBOX 基因进行了测序（Bachelot et al., 2009），并鉴定了 11 个先证者中 5 个致病性突变的杂合性，其中包括 1 个无义突变（Bachelot et al., 2009）。 R303X；610934.0002） 和 4 个错义突变（610934.0003-610934.0006）。在 362 名种族匹配的对照者或 3 名未受影响的母亲和 1 名未受影响的父亲的可用 DNA 中未发现这些突变。功能分析表明，由于结合能力的破坏，所有 5 个突变的转录活性均降低了 50%。Bouilly 等人注意到携带相同突变的患者甚至姐妹之间的表型差异（参见例如 610934.0004）（2011） 表明 POF 可能代表寡基因表型。

布伊等人（2015） 分析了 213 名 46,XX 原发性卵巢功能不全女性的新队列中的 NOBOX 基因，并在 12 名（5.6%） 患者中发现了 5 个突变（参见例如 610934.0003-610934.0004）。