胼胝体、心脏、眼睛和生殖器综合征的发生； ACOGS
有证据表明胼胝体发育不全、心脏、眼部和生殖器综合征（ACOGS） 是由染色体 18q12 上的 CDH2 基因（114020） 杂合突变引起的。
▼ 说明
胼胝体发育不全、心脏、眼部和生殖器综合征（ACOGS） 是一种综合征性神经发育障碍，其特征为整体发育迟缓和/或智力障碍、胼胝体发育不全或发育不全、颅面畸形以及眼部、心脏和生殖器异常（Accogli等人，2019）。
▼ 临床特征
阿科利等人（2019） 报道了 9 名携带 CDH2 基因突变的个体，他们表现出惊人相似的临床和放射学表型，包括发育迟缓/智力障碍、胼胝体畸形、心脏和眼部异常以及特征性面部畸形。Uccella 等人之前曾研究过一名患者（患者 2）（2019）。所有患者均表现出发育迟缓，其中一半有轻度至中度智力障碍。两人符合自闭症谱系障碍的诊断标准，其中一人表现出自残行为，另一人有多种神经精神问题，包括幻听。9例患者中7例胼胝体发育不全，1例胼胝体发育不全；其余患者的脑部成像未报告。5 名患者发现下丘脑粘连，4 名患者发现脑室周围结节性异位，2 名患者存在与第三脑室相通的半球间囊肿。4 名患者患有发育不全或发育不良的小脑幕，2 名患者患有大脑池，另一名患者表现为闭锁顶叶膨出。存在多种先天性心脏缺陷，包括 2 例房室管缺陷、2 例主动脉缩窄、1 例右位心伴右肺动脉发育不全、1 例三尖瓣关闭不全。2 例患者出现局灶性癫痫发作，其中 1 例为局灶性癫痫发作。另一个是婴儿痉挛症。一半患者患有先天性眼部缺陷，包括 2 例 Peters 畸形、1 例单侧上睑下垂伴 Duane 畸形、1 例先天性白内障和 3 例斜视，均需要手术干预。3 名患者报告有味觉减退，其中 1 名还患有味觉减退。一名患者表现出先天性镜像运动。3 例患者出现肩部畸形，其中 2 例出现 Sprenger 畸形，1 例出现肩部肌肉缺失。5 名男性患者中，4 名存在生殖器异常，其中 3 名患者存在隐睾，1 名患者出现小阴茎。最后一次评估时，4 名患者患有巨头畸形，1 名患者存在相对巨头畸形。观察到的颅面畸形包括宽而突出的前额、下斜的睑裂、深陷的眼睛、位置低且向后旋转的耳朵、厚厚的螺旋和耳垂、薄的上唇和尖下巴。
雷斯等人（2020） 描述了 4 名患有胼胝体发育不全、Peters 异常、畸形特征和发育迟缓的儿童，他们的 CDH2 基因发生突变。Reis 等人之前曾将其中一名患者（患者 2）作为患者 6 进行研究（2008）。这些儿童的畸形特征包括距离过远、鼻梁扁平、耳朵位置低或向后旋转、耳垂上翘、上唇薄、嘴角下垂的小嘴以及前发际线低。神经系统特征包括认知迟缓和轻度肌张力减退伴四肢张力过高；其他脑畸形包括小脑蚓部发育不全、海马旋转不完全和透明隔缺失。据报道，一名患者（患者 4）在 18 个月大时患有 Peters 异常和脐疝，但没有发现其他综合征特征；此外，据报道，彼得斯的一个哥哥患有异常，但家人却未能进行后续追踪。
▼ 遗传
Accogli 等人在 ACOGS 患者中发现了 CDH2 基因的杂合突变（2019）从头开始。
Reis 等人报道了 1 个家庭的遗传模式（2020）与常染色体显性遗传一致；在 1 名患者中，突变被证明是从头发生的；其余2例无法建立继承。
▼ 分子遗传学
Uccella 等人先前报道，一名 9 岁男孩（患者 2）患有胼胝体发育不全、轻度智力障碍和自闭症谱系障碍、杜安畸形、颅面畸形、三尖瓣反流和隐睾（2019），Accogli 等人（2019） 鉴定了 CDH2 基因中的从头错义突变（D597N; 114020.0003） 的杂合性。作者从 GeneMatcher 数据库中确定了另外 8 例具有重叠表型和 CDH2 基因杂合从头突变的病例（参见例如 114020.0004-114020.0007）。作者注意到在受影响个体中观察到的神经发育特征，包括胼胝体发育不全、室周结节性异位、嗅觉减退、镜像运动和杜安异常，因此作者认为 CDH2 在神经元迁移和轴突寻路中发挥着关键作用。
Reis 等人在一名患有胼胝体发育不全、Peters 异常、畸形特征和认知延迟的男性患者（患者 1）中（2020） 对外显子组数据进行了三重分析，并鉴定了 CDH2 基因（114020.0008） 中从头剪接变体的杂合性。对 145 名患有发育性眼部异常的先证者的外显子组数据进行审查，发现另外 3 名患有 Peters 异常、胼胝体发育不全和其他综合征特征的患者，他们在 CDH2 基因中存在杂合错义突变，其中包括一名男孩（患者 2），他之前患有Reis 等人对 6 号患者进行了研究（2008）（V162D；114020.0009）。在 1 名患者（患者 4）中，P603S 突变遗传自一位显然未受影响的母亲，她没有接受正式的眼科检查；然而，家人却失去了后续行动。
