线形肌病 5； NEM5

阿米什型线状肌病；ANM
阿米什线状肌病

线状肌病 5（NEM5），也称为阿米什线状肌病，是由染色体 19q13 上编码肌钙蛋白 T1（TNNT1; 191041） 的基因纯合突变引起的。

有关线状肌病遗传异质性的讨论，请参阅 NEM3（161800）。

▼ 临床特征

1988 年至 2000 年间，Johnston 等人（2000） 治疗或获得了来自 33 个核心家庭的 71 名患有明显独特形式的线状肌病的婴儿和幼儿的临床信息。由于这种疾病发生在宾夕法尼亚州兰开斯特县的旧秩序阿米什人中，作者将这种常染色体隐性遗传疾病称为阿米什线状肌病（ANM）。所有患有 ANM 的新生儿在出生时或出生后几天内都会出现明显的震颤，涉及大多数骨骼肌群，尤其是下颌和下肢的肌肉。这些震颤会在出生后的前 2 至 3 个月内消退。出生时出现的轻度近端挛缩随着年龄的增长逐渐恶化，因此到 12 个月大时，髋部外展通常限制在 10 度或更小。进行性肌肉萎缩和无力与挛缩同时发生。粗大运动发育仅限于左右滚动，但前臂和手功能正常，智力也正常。特征性的严重鸡胸畸形，伴有胸壁僵硬，与近端挛缩一起发展。作者怀疑子宫内和出生后几周的震颤可能是携带者的表现：结果正常的受影响个体的几个同胞在子宫内和出生后几周都有异常颤抖。这些同胞的神经系统检查以及其中一例的低血糖和低钙血症检查均正常。

福克斯等人（2018） 描述了 1923 年至 2017 年间出生的 106 名阿米什血统患者的 ANM 自然史。在记录了详细发育史的 18 名患者中，出生体重正常，但 94% 的患者在 9 个月大时出现生长障碍。11 名患者从仰卧翻身为俯卧，但随后全部失去了这项技能，只有 2 名患者能够孤立坐着。新生儿期的异常包括轴向张力减退、四肢和下巴震颤以及持续性诱发性阵挛。随着挛缩的发展，震颤在最初几个月逐渐消退。随着挛缩的发展，肌肉萎缩和无力，患者出现鸡胸。患者有反复上呼吸道和下呼吸道感染。所有患者的治疗都是姑息治疗，出生日期和生存时间之间没有相关性。在可获得数据的 82 名患者中，中位生存期为 18 个月，范围为 0.2 至 66 个月。福克斯等人（2018） 检查了 2 名 AMN 患者的骨骼肌，结果显示 TNNT1 缺失、慢骨骼 TNNI1 减少（191042） 和心脏 TNNT2 增加（191045）。组织学发现包括肌纤维尺寸异常、内部有核纤维和线状杆数量增加。

▼ 群体遗传学

约翰斯顿等人（2000）估计阿米什人中这种疾病的发病率为五百分之一。

▼ 测绘

Johnston 等人使用家谱数据库、自动谱系软件以及对来自 4 个同胞的 DNA 样本进行连锁分析，孤立出了阿米什线状肌病（2000） 在 19q13.4 上确定了大约 2 cM 的间隔，该间隔在所有受影响的个体中都是纯合的。

▼ 分子遗传学

由于 TNNT1 基因定位在染色体 19q13 上的线形肌病候选区域内，Johnston 等人（2000） 对患有该疾病的阿米什患者的基因进行了测序，并鉴定了无义突变的纯合性（E180X; 191041.0001）。