弗里德里希共济失调 2； FRDA2

细胞遗传学位置：9p23-p11 基因组坐标（GRCh38）：9:9,000,001-43,000,000

▼ 说明

Friedreich 共济失调（FRDA） 是一种常染色体隐性神经退行性疾病，其特征是进行性步态和肢体共济失调，伴有肢体肌肉无力、下肢反射缺失、足底伸肌反应、构音障碍以及振动感和本体感觉下降。通常在青春期结束前的第一个或第二个十年发病（Delatycki 等人，2000 年总结）。

有关 Friedreich 共济失调（FRDA） 的一般表型描述，请参阅 FRDA1（229300），它是由染色体 9q13 上 FXN 基因（606829） 突变引起的。

▼ 临床特征

斯迈耶斯等人（1996） 报道了一个非近亲西班牙家庭，其中 2 名成年同胞，一名男性和一名女性，具有与 Friedreich 共济失调一致的表型，但连锁排除了染色体 9q 上的 FRDA1 基因座。患者分别在 10 岁和 14 岁时出现进行性共济失调。两人均患有反射消失、构音障碍、关节位置感异常和轴突感觉周围神经病变。两人均患有高弓足，其中一人患有脊柱侧弯。两人都没有心脏受累的证据，并且排除了血清维生素 E 缺乏的可能性。

科斯特泽瓦等人（1997） 报道了 2 个不相关的家庭，每个家庭有 2 个患有 FRDA 的兄弟姐妹。尽管所研究的患者具有典型的 FRDA，但一对同胞具有罕见的腱反射保留症状。在这些家庭中，Kostrzewa 等人（1997） 排除了 FXN 基因（606829） 中的突变，并且对 9 号染色体上 FXN 基因座的单倍型分析排除了该基因座的参与。这些结果提供了第二个 FRDA 基因座的有力证据，作者将其命名为 FRDA2。

▼ 测绘

在来自土耳其的一个大的近亲家庭中，隔离了弗里德赖希共济失调，克里斯托杜卢等人（2001） 发现该疾病与染色体 9p23-p11 存在连锁。多点连锁分析导致 D9S43 基因座的最大 lod 得分为 3.2。