短头畸形、毛状体肥大和发育迟缓； BTDD

马金尼斯综合症；MCINS

有证据表明短头畸形、毛发肥大和发育迟缓（BTDD） 是由染色体 5q14 上的 RPS23 基因（603683） 杂合突变引起的。

▼ 说明

BTDD 是一种常染色体显性遗传疾病，其特征为短头畸形、毛发肥大和发育迟缓。虽然它是由核糖体功能障碍引起的，但患者不会出现贫血（Paolini et al., 2017 总结）。

▼ 临床特征

保利尼等人（2017） 报道了 2 名没有血缘关系的儿童，一名 12 岁男孩和一名 5 岁女孩，患有小头畸形（-2.5 SD）、背面颅骨平坦以及类似的额外畸形特征。男孩在婴儿时期患有肌张力低下和关节松动，后来出现轻度智力障碍、学习障碍和自闭症谱系障碍，而女孩则运动发育迟缓，但没有智力障碍，并且具有沟通能力。常见特征包括身材矮小、内眦赘皮、长睫毛、浓密或拱形眉毛、发际线低、鼻梁低、耳朵位置低且畸形、手掌折痕、手指短、胎儿指垫和指甲异常。男孩右耳听力丧失，女孩双侧传导性听力丧失，在放置耳管和扁桃体切除术后，听力基本正常。患者还具有不同的附加特征：男孩有高弓形腭、2颗额外牙齿、色素沉着、有弹性的皮肤和稀疏脆弱的头发，而女孩有粘膜下腭裂、悬雍垂裂和手部雷诺样现象和冷时的脚。

艾尔索普等人（2016） 报道了 Paolini 等人报道的男性患者的更多细节（2017），他们注意到他是一名 12 岁的荷兰男孩。除了肌张力低下和自闭症之外，患者的皮肤富有弹性，头发又细又脆。对患者头发的详细分析显示，与未受影响的家庭成员的头发相比，其生物物理特性存在细微的差异。与家人相比，患者的头发稀疏了 22%，细胞膜复合物中的脂质含量也减少了（减少了 20%）。患者的头发在抗拉强度或硬度方面没有表现出差异。

▼ 分子遗传学

Paolini 等人在 2 名患有短头畸形、毛发肥大和发育迟缓的无亲缘关系的儿童中（2017） 鉴定了 RPS23 基因中的从头杂合错义突变（R67K, 603683.0001 和 F120I, 603683.0002）。这些突变是通过三重外显子组测序发现的，并通过桑格测序证实。对患者细胞和酵母的体外功能研究表明，R67K 突变导致亚等位基因。与对照相比，来自 1 名患者的淋巴细胞和转染每种突变的细胞显示 OGFOD1（615857） 羟基化 RPS23 种类的水平降低，并且突变 RPS23 蛋白掺入核糖体和多聚体的水平降低。尽管没有证据表明 mRNA 翻译速率降低，但与对照组相比，患者细胞在氧化应激反应中表现出应激颗粒形成增加和蛋白质翻译保真度降低，包括终止密码子通读增加。