有丝分裂原激活蛋白激酶 12； MAPK12

应激激活蛋白激酶 3；SAPK3
细胞外信号调节激酶 6；ERK6
p38-伽玛

HGNC 批准的基因符号：MAPK12

细胞遗传学位置：22q13.33 基因组坐标（GRCh38）：22:50,252,901-50,261,683（来自 NCBI）

▼ 正文

丝裂原激活蛋白激酶（MAPK） 家族成员的激活是细胞外信号转导的主要机制。应激激活蛋白激酶（SAPK；参见 601335）是 MAPK 的一个亚类。

▼ 克隆与表达

戈德特等人（1997） 使用大鼠 SAPK3 cDNA 从骨骼肌 cDNA 文库中分离出人 SAPK3 克隆。预测的 367 个氨基酸的人类蛋白质与大鼠蛋白质有 94% 的相同性，并且具有至少 2 种可变剪接形式。

在寻找与 SAPK p38 相关的蛋白质时，Li 等人（1996） 孤立鉴定了 SAPK3，他们将其命名为 p38-γ。他们从人脑 cDNA 文库中分离出克隆。李等人（1996） 通过 Northern 印迹分析发现，大约 2 kb SAPK3 mRNA 主要在骨骼肌中转录。

Lechner 等人通过基于大鼠 ERK3 基因的序列进行筛选（1996） 从人类骨骼肌 cDNA 文库中分离出 ERK6 克隆。他们报告说，ERK6 似乎在成肌细胞分化为肌管期间充当信号转导器。李等人（1996） 指出 SAPK3 可能与 Lechner 等人克隆的 ERK6 基因相同（1996）。

▼ 基因功能

托马斯-洛巴等人（2019） 证明 p38-γ 作为细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK） 样激酶，从而与 CDK 配合，调节进入细胞周期。p38-γ 与 CDK 家族成员具有高度的序列同源性、抑制敏感性和底物特异性。在小鼠肝细胞中，p38-γ 通过促进视网膜母细胞瘤肿瘤抑制蛋白在已知 CDK 靶残基处的磷酸化来诱导部分肝切除后的增殖。缺乏 p38-γ 或使用 p38-γ 抑制剂吡非尼酮治疗可防止化学诱导的肝肿瘤形成。此外，Tomas-Loba 等人（2019） 发现人肝细胞癌的活检显示 p38-γ 高表达，表明 p38-γ 可能成为治疗该疾病的治疗靶点。

▼ 测绘

戈德特等人（1997） 使用荧光原位杂交将人类 MAPK12 基因定位到 22q13.3。