肌营养不良-肌营养不良症（肢带），C 型，15； MDDGC15
肌营养不良-肌聚糖病、肢带、DPM3 相关
先天性糖基化障碍，Io 型；CDG1O
CDG Io；CDGIo
CDG1（DPM3）
有证据表明这种形式的肢带型肌营养不良症 - 肌营养不良症（C15 型；MDDGC15）是由染色体 1q22 上的 DPM3 基因（605951） 纯合突变引起的。
DPM3 基因的双等位基因突变还可导致累及中枢神经系统的先天性肌营养不良症（MDDGB15；618992）。
▼ 说明
C15 型肢带型肌营养不良症-肌营养不良症（MDDGC15） 是一种常染色体隐性遗传疾病，其特征是进行性近端肌肉无力，最初表现为步态不稳，但后来包括更多远端肌肉和扩张型心肌病。发病年龄差异很大，从十岁到成年；那些较早发病的人可能会延迟运动发育。实验室研究表明血清肌酸激酶增加，肌肉活检显示营养不良特征，α-肌营养不良聚糖减少（DAG1；128239）。生化研究经常显示血清蛋白 N-糖基化异常的证据，与先天性糖基化障碍（CDG） 一致（Svahn 等人的总结，2019）。
有关 C 型肌营养不良-肌营养不良症遗传异质性的讨论，请参阅 MDDGC1（609308）。
有关 CDG 分类的讨论，请参阅 CDG1A（212065）。
▼ 临床特征
勒费伯等人（2009） 报道了一名 27 岁的希腊妇女，她在 11 岁时就出现轻度肌肉无力和蹒跚的步态。20 岁时，她在出现心前区疼痛后被诊断出患有扩张型心肌病。然而，没有心肌肥厚或流出阻塞的迹象。实验室研究显示血清肌酸激酶升高，肝功能测试轻度升高。骨骼肌活检显示中度肌营养不良，伴有纤维大小变化、多个内部核、坏死纤维、边缘空泡、纤维分裂和间质纤维化。21 岁时，患者出现了类似中风的症状。脑血管造影和眼科评估正常。代谢检查正常，但转铁蛋白等电聚焦结果显示异常轮廓，提示 CDG I 型模式。27 岁时，她表现出低于正常水平的智商和轻度近端肌肉无力。进一步的生化研究表明，内质网中转铁蛋白的 N-糖基化存在缺陷，并且多甘醇-磷酸-甘露糖（Dol-P-Man） 合酶活性降低。
范登伯格等人（2017） 报道了一名 57 岁女性，在 42 岁时临床发作进行性肢带型肌营养不良症。她出现影响下肢的近端肌肉无力，步态不稳，从椅子上站起来困难，并表现出阳性高尔斯征。血清肌酸激酶升高，骨骼肌活检显示非特异性肌病改变、营养不良模式和免疫印迹证实的 α-DAG 缺乏。血清转铁蛋白分析显示 N-糖基化正常。脑、眼、心脏和呼吸功能正常，没有类似疾病的家族史。
斯万等人（2019） 报道了 2 名无关的男性患有肢带型肌营养不良症和扩张型心肌病。患者 1 是一名 26 岁男性，在儿童时期出现肌无力，并在成年早期患上扩张型心肌病。病史显示运动发育轻度延迟和运动困难。成年后检查显示高尔斯征、小腿肥大、轻度翼状肩胛以及进行性下肢近端和远端无力。肌电图显示肌病性改变。患者2是一名48岁男性，18岁时被诊断患有扩张型心肌病。他还患有血清肌酸激酶升高和中度肢带肌无力并伴有小腿肥大。他成功接受了心脏移植，但后来出现了与缺血性和出血性中风相关的神经功能缺损。随着近端和远端受累，肌肉无力逐渐加重，导致无法在没有帮助的情况下行走或爬楼梯。他没有面部或动眼神经无力。一位同样受到影响的姐妹于 7 岁时去世。两名患者的 MRI 显示受影响肌肉的弥漫性脂肪变性，肌肉活检显示营养不良性变化，包括纤维尺寸变化、内部细胞核、间质纤维化和 α-肌营养不良聚糖减少。患者 1 的蛋白质印迹分析证实 DAG1 糖基化水平低且 O-甘露糖基化缺陷。两名患者的血清转铁蛋白 N-糖基化也出现异常，呈 1 型模式。
▼ 遗传
Van den Bergh 等人报道的 MDDGC15 在家族中的遗传模式（2017） 与常染色体隐性遗传一致。
▼ 分子遗传学
Lefeber 等人在一名患有 MDDGC15 的希腊女性患者中（2009） 鉴定了 DPM3 基因中的纯合突变（L85S; 605951.0001）。作者指出，4 种生物合成途径依赖于 DPM 活性，包括 α-肌营养不良聚糖（DAG1；128239） 的 O-甘露糖基化，并推测该患者中孤立的肌营养不良表型很可能是由于 DAG1 的 O-甘露糖基化缺陷所致。这些发现将先天性糖基化障碍与肌营养不良症联系起来。
Van den Bergh 等人在患有 MDDGC15 的女性中（2017） 发现了 DPM3 基因中的纯合错义突变（L44P; 605951.0002）。通过外显子组测序发现的突变与家族中的疾病分离。与对照组相比，患者成纤维细胞中的 DPM 合酶活性降低了 50%。
Svahn 等人在 2 名患有 MDDGC15 的无关男性患者中（2019） 发现了 DPM3 基因中的复合杂合突变：之前发现的 L44P 突变（他们将其称为 L14P），以及影响 DPM3 基因的缺失。预计该缺失至少包含第一个内含子和 3-prime UTR 之间的区域。然而，断点并未准确定义，除 DPM3 之外的其他基因也可能受到影响。通过目标基因的二代测序发现突变和缺失，并通过桑格测序或RT-PCR分析证实。L44P突变发现于患者1未受影响的父亲身上；患者 1 的母亲和患者 2 的父母的 DNA 无法用于研究。
