色素性视网膜炎 28； RP28

视网膜色素变性 28（RP28） 是由染色体 2p15 上的 FAM161A 基因（613596） 的纯合或复合杂合突变引起。

有关色素性视网膜炎的表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 268000。

▼ 临床特征

顾等人（1999） 描述了一个印度近亲家庭，其中 2 代中有 4 名成员患有常染色体隐性 RP。发病年龄为5至15岁。3名年龄最大的成员年龄在39岁至47岁之间，有严重的视力障碍。

朗曼等人（2010） 研究了 3 名患有 RP28 的德国患者，并回顾了 Gu 等人研究的印度家族的表型（1999），指出这种类型的视网膜营养不良没有表现出独特的临床特征。该病病程相当缓慢，二、三岁发病，五岁严重视力障碍，六、七岁法定失明。然而，最年轻的印度患者发病较早，才 5 ，病情进展更快，15 岁时左眼视力为 3/60，右眼视力下降到只能数手指。朗曼等人（2010） 得出的结论是，RP28 代表了疾病发作和进展的可变表型，这可能是由于遗传或环境修饰因素造成的。

班达-罗森菲尔德等人（2010） 研究了来自以色列和巴勒斯坦领土的 20 个患有 RP28 的家庭，指出临床表现各不相同，但大部分都在与常染色体隐性 RP 相关的范围内。眼底镜检查时，常见视盘苍白和血管变细，但骨针状色素沉着通常较轻或缺乏。大多数患者在诊断后有不可记录的视网膜电图反应和视野收缩。班达-罗森菲尔德等人（2010）表明修饰基因和/或环境因素可能在这种可变的视网膜表型中发挥作用。

▼ 测绘

通过纯合性作图，Gu 等人（1999） 发现印度家庭中的这种疾病与 2 号染色体上的几个标记密切相关，使用 D2S380 在 theta = 0.0 时最大 2 点 lod 得分为 3.07。连锁和单倍型分析表明，指定为 RP28 的基因座对应到 2p15-p11。

Bandah-Rozenfeld 等人通过对来自以色列和巴勒斯坦领土的 20 个家庭进行纯合性作图，孤立出常染色体隐性 RP（2010） 在染色体 2p 上发现大的纯合区域；他们鉴定了 2 个单倍型，它们共享约 4 Mb 的纯合区域，与 RP28 基因座重叠，该区域包含 22 个带注释的基因。

▼ 分子遗传学

Gu 等人研究使用 1 名色素性视网膜炎（RP） 患者的 DNA 痕迹对应到 2p15-p11（1999），朗曼等人（2010） 分析了候选基因 FAM161A 并鉴定了纯合突变（R229X; 613596.0001）。该突变存在于该家族所有 4 名受影响的成员中，而未受影响的亲属要么是杂合子，要么携带野生型等位基因。对来自德国的 118 名隐性或散发性 RP 患者进行 FAM161A 筛查，结果发现 3 名患者存在另一种纯合突变（R437X；613596.0002）；该突变在各个​​家族中与疾病共分离，并且在 400 个种族匹配的对照染色体中未发现。

Bandah-Rozenfeld 等人在来自以色列和巴勒斯坦领土的 20 个家庭中分离了常染色体隐性 RP 对应到染色体 2p15（2010） 分析了 12 个候选基因，并鉴定了 FAM161A 基因中 3 个截短突变的纯合性或复合杂合性（分别为 1355delCA，613596.0003；R523X，613596.0004；R596X，613596.0005）。1355delCA 和 R523X 突变被确定为以色列犹太人群体中的始祖突变，并且 1355delCA 在北非犹太血统个体中的估计携带频率为 1:32。

Hu等人发现，一对中国兄妹（EQT33家族）具有典型的RP症状和体征，包括视力下降的夜盲症、周围色素骨针沉积、蜡质视盘、视网膜小动脉变细和黄斑变性（2019） 进行了全外显子组测序，并鉴定了 FAM161A 基因（K315X; 613596.0006） 中无义突变的纯合性。作者表示，这是中国人群中首次报道 FAM161A 相关 RP。