捷克发育不良

捷克发育不良，跖骨型假性类
风湿性发育不良，进行性，伴有脚趾
发育不全 脊柱骨骺发育不良，伴有早熟骨关节炎

捷克发育不良是由染色体 12q13 上的 COL2A1 基因（120140） 杂合突变引起的。

▼ 说明

捷克发育不良是一种常染色体显性遗传性骨骼发育不良，其特征是早发、进行性假类风湿性关节炎、颈椎病以及第三和第四脚趾短（Marik 等人，2004 年；Kozlowski 等人，2004 年）。

▼ 临床特征

威廉姆斯等人（1993）描述了生活在智利奇洛埃群岛的一个家庭，该家庭的 3 代 7 名成员患有脊椎骨骺发育不良，伴有掌骨和跖骨缩短、早熟骨关节炎和关节周围磷灰石样钙化沉积。先证者是一名 40 岁女性，第四、第五跖骨较短，自 12 岁起膝盖、脚踝和近端指间关节出现间歇性急性疼痛和肿胀。由于患有严重的退行性关节疾病，她在 35 岁时接受了全髋关节置换术；关节周围明显的异位钙化使情况变得复杂。对 16 名家庭成员进行的完整体检、人体测量以及脊柱和周围关节的放射学研究显示，7 名患有迟发性脊椎骨骺发育不良、短指、早熟骨关节炎和关节周围钙化，而另外 2 名则有相同的综合征，但没有短指（Reginato 等） .，1994）。

马里克等人（2004） 和 Kozlowski 等人（2004） 描述了一种显性遗传的进行性假类风湿性发育不良，可以与儿童进行性假类风湿性关节病（PPAC; 208230） 区分开来，该疾病由 Spranger 等人首次报道（1980），通过显性遗传和 1 或 2 个脚趾发育不全/发育不良的独特表型特征。他们报告了总共 7 名来自捷克共和国不同地区的患者。科兹洛夫斯基等人（2004）建议将该疾病命名为捷克发育不良、跖骨型。

在 Marik 等人报道的家庭中（2004） 对 4 名受影响的个体进行了研究，天气依赖性关节疼痛是其特征。Kozlowski 等人描述的患者不存在这一特征（2004）。脚趾异常是由于第三、第四跖骨较短所致。患者身高正常。

正如 Kozlowski 等人所概述的那样（2004），骨骼异常主要位于脊柱、骨盆、臀部和足部。其中包括轻度颈椎病，椎板不规则，关节和椎间盘间隙变窄，腰椎管在前后投影中呈矩形，以及骨盆、髋部和股骨近端发育不良。

茨夏赫等人（2008） 描述了一个德国大家庭，其中 11 名成员患有捷克发育不良。除了该疾病的典型特征外，所有 11 个人都从成年早期开始出现听力损失。他们指出，另外 2 个患有捷克发育不良的家庭也报告有听力缺陷（Bleasel 等人，1995 年；Lopponen 等人，2004 年），并建议将听力损失添加到该疾病的主要特征中。

松井等人（2009） 报道了一个日本家庭，其中父亲、女儿和儿子具有与捷克发育不良一致的特征，包括身高正常、儿童时期关节疼痛、关节活动受限以及脚趾短。这位37岁的父亲已经接受了髋关节置换术。所有 3 名患者均患有感音神经性听力损失。放射线检查显示颈椎病、不规则椎体终板、骨关节炎、骨软骨瘤病以及短掌骨和跖骨。此外，所有 3 名患者均存在膝外翻，这是以前捷克发育不良中未描述的特征。松井等人（2009） 指出，这是第一个非欧洲家庭患有捷克发育不良的报告。

▼ 遗传

Williams 等人报道的捷克发育不良在家庭中的遗传模式（1993） 和 Hoornaert 等人（2007） 与常染色体显性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Williams 等人在患有脊椎骨骺发育不良、掌骨和跖骨缩短、早熟骨关节炎和关节周围磷灰石样钙化沉积的智利家庭成员中（1993） 鉴定了 COL2A1 基因（120140.0018） 中 arg75 到 cys（R75C） 突变的杂合性（根据不同的编号系统，R75C 突变也被指定为 R275C。）

霍纳特等人（2007） 注意到捷克发育不良患者和 COL2A1 R75C 突变患者之间的表型相似性。他们对捷克发育不良患者的 COL2A1（120140） 基因的外显子 13 进行了靶向测序，并在 4 名捷克发育不良患者中的 2 名中确定了 R75C 突变的杂合性（Marik 等人（2004） 中的病例 I，并受影响） Kozlowski 等人（2004） 中病例 II 的母亲。另外 3 名患者也发现了 R75C 突变。所有 5 名受影响个体身高正常，患有脊柱关节病，轴后脚趾短。三人患有膝盖骨软骨瘤病。

在患有捷克发育不良的德国大家庭的所有受影响成员中，Tzschach 等人（2008） 鉴定了 COL2A1 基因中 823C-T 转变导致的 R75C 突变。

Matsui 等人在来自患有捷克发育不良的日本家庭的 3 名受影响个体中（2009） 鉴定了 COL2A1 基因（120140.0018） 中 R75C 突变的杂合性。