MAKORIN 1; MKRN1

HGNC 批准的基因符号：MKRN1

细胞遗传学位置：7q34 基因组坐标（GRCh38）：7:140,453,033-140,479,569（来自 NCBI）

▼ 说明

Makorin 环指蛋白 1 基因（MKRN1） 是编码一类新型锌指蛋白的无内含子哺乳动物基因家族的高度转录、含有内含子的来源。系统发育分析表明 MKRN1 基因是该基因家族的祖先（Gray 等，2000）。

▼ 克隆与表达

格雷等人（2000） 从人类、小鼠、小袋鼠、鸡、果蝇和线虫中克隆了 MKRN1 直向同源物，强调了该基因的年龄和保守性。人类 MKRN1 cDNA 包含 3,026 个碱基对的连续序列，包括从核苷酸 121 到 1567 的开放解读码组（ORF），编码 482 个氨基酸的推定蛋白质。小鼠和果蝇 Mkrn1 蛋白与人类蛋白分别具有 92% 和 27% 的同一性，果蝇 Mkrn1 从 RING 指上游到 C 端 C3H 锌指的 123 个氨基酸达到 63% 的同一性。对人体组织的 Northern 印迹分析检测到一个显着的 3.2 kb 转录本，表明 MKRN1 基因在所有组织中高度一致地表达，包括大脑的不同区域。在小鼠胚胎神经系统和成年睾丸中观察到高水平。

▼ 基因功能

Kim 等人使用酵母 2 杂交系统（2005） 发现 MKRN1 与 TERT（187270） 的 C 末端结构域相互作用，TERT 是端粒酶核糖核蛋白的催化亚基。他们证明 MKRN1 作为 E3 泛素连接酶发挥作用，促进 TERT 泛素化和蛋白酶体降解。MKRN1 的 his307 突变或其 C 端环指结构域的缺失使该酶失活。端粒酶阳性人类细胞中 MKRN1 的过度表达会降低端粒酶活性并缩短端粒长度。金等人（2005） 得出结论，MKRN1 在端粒稳态中发挥负面作用。

▼ 基因家族

MKRN 基因家族编码具有一系列独特锌指基序的假定核糖核蛋白，包括 2 至 4 个 C3H 锌指、可能代表新型锌指结构的不寻常 cys/his 排列以及高度保守的 RING 锌指。格雷等人（2000） 总结了分布在整个人类基因组中的 9 个 MKRN 家族基因座。

▼ 基因结构

MKRN1 基因由 8 个外显子组成，长度约为 28 kb（Gray et al., 2000）。

▼ 测绘

Gray等人分别通过FISH和种间回交分析（2000） 确定人类和小鼠 MKRN1 位点对应到人类 7q34-q35 染色体和小鼠 6A 染色体中靠近 T 细胞受体 - β 簇（TCRB；参见 186930）的保守同线性组​​。

▼ 动物模型

广常等人（2003） 报道，假定的假基因 Mkrn1-p1 的转基因破坏导致反式 Mkrn1 mRNA 不稳定，并产生多囊肾和骨畸形的表型。格雷等人（2006） 无法复制 Hirotsune 等人的研究结果（2003）。他们表明，5-prime Mkrn1-p1 在两个等位基因上都完全甲基化，表明染色质沉默，并且 Mkrn1-p1 不被转录，因此不能稳定反式 Mkrn1 转录本。他们确定 Hirotsune 等人报道的假定 Mkrn1-p1（2003）实际上是Mkrn1基因的短剪接变体。Mkrn1 被直接破坏的小鼠没有表现出 Hirotsune 等人所归因的任何表型（2003） 部分还原了 Mkrn1 同工型。此外，格雷等人（2006） 发现 Mkrn1-p1 似乎对小鼠具有特异性；在包括老鼠在内的任何其他物种中都没有发现这种现象。