耳聋，常染色体隐性遗传 89； DFNB89

有证据表明常染色体隐性耳聋 89（DFNB89） 是由染色体 16q23 上 KARS 基因（KARS1; 601421） 的纯合突变引起的。

▼ 临床特征

巴斯特等人（2011） 报道了 2 个不相关的近亲巴基斯坦家庭患有常染色体隐性遗传非综合征性中度至重度听力损失，影响所有频率。耳聋发生在舌前，没有明显的前庭受累。

桑托斯-科尔特斯等人（2013） 对 Basit 等人最初报道的 2 个患有非综合征性耳聋的巴基斯坦家庭进行了随访（2011）（家庭 4338 和 4406），并描述了第三个患有非综合征性耳聋的巴基斯坦近亲家庭（4284），显示与 DFNB89 基因座的连锁。桑托斯-科尔特斯等人（2013） 指出，对这 3 个家庭中受影响的个体进行体检时，没有发现其他综合征、前庭、神经系统或全身异常。每个家庭 1 名受影响个体的气导测听结果显示，家庭 4284 和 4338 的患者存在对称性双侧重度至重度听力损伤，而家庭 4406 的患者在所有测试频率上均存在对称性中度至重度听力损伤。

▼ 测绘

Basit 等人通过对 2 个患有常染色体隐性听力损失的不相关近亲巴基斯坦家庭进行全基因组连锁分析（2011） 在染色体 16q21-q23.2 上鉴定出一个名为 DFNB89 的基因座。各个家族获得的最大对数分数为 6.0 和 3.7；两个系列的最大多点 Lod 均为 9.7。rs717293 和 rs728929 之间的纯合性共享区域跨越 16.1 Mb。对八个候选基因进行了测序，但没有发现潜在的致病变异。

在第三个患有非综合征性耳聋的巴基斯坦家庭中，Santos-Cortez 等人（2013） 发现与 DFNB89 基因座的暗示性连锁，最大多点参数 lod 得分为 1.93。

▼ 分子遗传学

桑托斯-科尔特斯等人（2013） 对来自 3 个巴基斯坦近亲血缘家族的 1 名受影响个体进行了全外显子组测序，该家族患有非综合征性耳聋，对应到染色体 16q21-q23.2，其中 2 个个体此前已被 Basit 等人研究过（2011），并鉴定了 KARS 基因中的 2 个纯合错义突变：2 个先证者对于 Y173H 替换是纯合的（601421.0003），1 个先证者对于 D377N 替换是纯合的（601421.0004）。测序证实，这两种 KARS 变异在各自的家族中随疾病而分离，并且在 325 个种族匹配的对照或变异数据库中都没有发现这两种变异。Santos-Cortez 等人注意到，先前已在一名患有夏科-玛丽-图斯病（613641） 和双侧听神经瘤的患者中发现了 KARS 突变的复合杂合性（2013） 对来自 2 个家庭的 3 名受影响个体进行了额外检查，但没有发现 DFNB89 患者存在听觉或肢体神经病变的证据。