环指蛋白13； RNF13

HGNC 批准的基因符号：RNF13

细胞遗传学位置：3q25.1 基因组坐标（GRCh38）：3:149,812,688-149,962,139（来自 NCBI）

▼ 说明

RNF13 基因通过与 IRE1a（ERN1；604033）和 JNK（参见 601158）信号通路相互作用，编码内质网（ER） 应激反应和细胞凋亡的关键介质（Edvardson 等人总结，2019）。

▼ 克隆与表达

Tranque 等人通过消减杂交鉴定鸡胚脑细胞附着细胞外基质分子生腱蛋白（TNC; 187380） 后表达的基因（1996） 克隆了鸡 Rnf13，他们称之为 Crzf。推导的 381 个氨基酸蛋白包含一个 N 端亮氨酸拉链基序、一个富含半胱氨酸的 C3HC4 锌指基序和一个类似于转录因子激活结构域的 C 端酸性区域。Rnf13 还包含核定位信号。免疫荧光定位检测到细胞核中的 Rnf13。

▼ 测绘

Gross（2019） 根据 RNF13 序列（GenBank AF037204） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 RNF13 基因对应到染色体 3q25.1。

▼ 分子遗传学

Edvardson 等人在 3 名患有发育性和癫痫性脑病 73（DEE73; 618379） 的无关患者中（2019） 鉴定了 RNF13 基因中的从头杂合错义突变（L311S, 609247.0001 和 L312P, 609247.0002）。这些突变是通过全外显子组测序发现并经桑格测序证实的，但在gnomAD数据库中并未发现。这两种突变都发生在对翻译后修饰很重要的高度保守区域。对 L311S 突变患者细胞的体外功能表达研究表明，与对照组相比，内质网应激信号增强，内质网应激诱导的细胞凋亡增加，这与功能获得效应一致。

▼ 等位基因变异体（2 个选定示例）：

.0001 发育性和癫痫性脑病 73
RNF13、LEU311SER

在一名患有发育性癫痫性脑病 73（DEE73; 618379） 的患者（个体 1）中，Edvardson 等人（2019） 在 RNF13 基因中发现了一个从头杂合的 c.932T-C 转变（c.932T-C, NM_007282.4），导致在一个对翻译后重要的高度保守区域发生 leu311 到 Ser（L311S） 的取代。修改。该突变是通过全外显子组测序发现并经桑格测序证实的，但在gnomAD数据库中并未发现。患者细胞的体外功能表达研究表明，与对照组相比，内质网应激信号增强，内质网应激诱导的细胞凋亡增加，这与功能获得效应一致。该患者在 7 周龄时出现多种癫痫发作类型。他几乎没有表现出精神运动发育，并在 33 个月大时去世。

.0002 发育性和癫痫性脑病 73
RNF13、LEU312PRO

在 2 名不相关的患有发育性癫痫性脑病 73（DEE73; 618379） 的患者（患者 2 和 3）中，Edvardson 等人（2019） 在 RNF13 基因中发现了一个从头杂合的 c.935T-C 转变（c.935T-C, NM_007282.4），导致在一个对翻译后重要的高度保守区域中由 leu312 到 pro（L312P） 取代。修改。该突变是通过全外显子组测序发现并经桑格测序证实的，但在gnomAD数据库中并未发现。尚未进行该变体的功能研究和患者细胞的研究，但对邻近突变（L311S；609247.0001）的研究表明，L312P 突变可能导致功能获得，并增加 ER 应激诱导的细胞凋亡。患者分别在 2 个月和 7 个月大时出现癫痫发作。他们几乎没有实现任何发展里程碑。