富含假足的非典型激酶 1
PEAK1
SGK269
NKF3 激酶家族成员
KIAA2002
HGNC 批准的基因符号:PEAK1
细胞遗传学位置:15q24.3 基因组坐标(GRCh38):15:77,100,654-77,420,914(来自 NCBI)
▼ 说明
PEAK1 是一种蛋白酪氨酸激酶(EC 2.7.10.2)(Wang 等人,2010)。
▼ 克隆与表达
大原等人(2002) 从大小分级的人脑 cDNA 文库中获得了 PEAK1 的部分克隆,他们将其称为 KIAA2002。KIAA2002 cDNA 在其 ORF 的 5-prime 末端被截短,并在其 3-prime 末端包含一个重复元件。RT-PCR ELISA 检测到脾脏中表达最高,其次是心脏、卵巢、脑、肺、肾和胎儿脑。其他组织表现出较低的表达。在所有检查的特定大脑区域中也检测到了强烈的表达,其中丘脑底核和丘脑的表达最高。
Wang 等人使用质谱分析(2010) 将 Peak1 鉴定为与 COS-7 细胞伪足相关的酪氨酸磷酸化蛋白。通过PCR,他们获得了全长的人类PEAK1克隆。推导的 1,746 个氨基酸的蛋白质具有 C 端激酶结构域和多个潜在的磷酸化位点和蛋白质相互作用位点。荧光标记的 PEAK1 定位于转染小鼠 NIH 3T3 成纤维细胞的肌节蛋白细胞骨架和粘着斑。
▼ 基因功能
王等人(2010) 发现全长 PEAK1 在体外自磷酸化酪氨酸残基。全长 PEAK1 及其分离的激酶结构域磷酸化测试蛋白。PEAK1 由整合素(参见 600065)激活,生长因子通过 SRC(190090) 介导的酪氨酸磷酸化激活。激活的 PEAK1 磷酸化并激活细胞骨架相关信号级联,包括 p130CAS(BCAR1; 602941)、CRK(164762)、桩蛋白(PXN; 602505) 和 ERK(参见 601795)。过表达和敲低研究表明,PEAK1 对于响应纤连蛋白(FN1; 135600) 和生长因子的细胞扩散和迁移是必需的。PEAK1还促进MDA-MB-435人癌细胞系的贴壁依赖性生长,并在移植到裸鼠胰腺中时促进XPA-1人胰腺癌细胞的肿瘤进展。
▼ 测绘
Hartz(2011) 根据 PEAK1 序列(GenBank AK024793) 与基因组序列(GRCh37) 的比对,将 PEAK1 基因定位到染色体 15q24.3。