肺部疾病、免疫缺陷和染色体断裂综合征; LICS

有证据表明肺病、免疫缺陷和染色体断裂综合征（LICS） 是由染色体 15q13 上的 NSMCE3 基因（608243） 的纯合或复合杂合突变引起。

▼ 说明

LICS 是一种常染色体隐性染色体断裂综合征，其特征是婴儿期发育迟缓、免疫缺陷以及由病毒感染引起的致命的进行性小儿肺病。一些患者可能有轻度畸形特征（van der Crabben 等人，2016 年总结）。

▼ 临床特征

范德克拉本等人（2016） 报道了来自 2 个不相关家庭的 4 名儿童在多次病毒性肺炎发作后出现快速进展性肺部疾病后在幼儿期死亡。来自荷兰家庭的两个姐妹被发现存在喂养困难、发育迟缓、轻度精神运动迟缓、轴向肌张力减退、湿疹和感染易感性增加等问题。两名患者均患有皮下气肿；一名姐妹有轻度畸形特征，包括大而开放的囟门和薄而半透明的皮肤，静脉突出。外周淋巴细胞的核型分析显示多个从头的多余标记染色体和染色体重排。免疫学检查显示 T 细胞数量减少、T 细胞增殖反应降低以及抗体反应受损。B淋巴细胞水平正常。一位姐妹患有胸腺发育不全。另一个家庭的两个患有类似疾病的同胞患有胸腺发育不全。一名同胞有轻度畸形特征，包括前囟大、眼睛间距宽、中面部扁平、鼻梁扁平。1 名同胞的淋巴细胞显示出对电离辐射的敏感性增加。两个家庭的患者均在 3 岁之前死亡。肺部异常包括间质浸润、肺泡损伤、嗜酸性粒细胞和淋巴细胞性肺炎、小叶纤维化、小叶重塑、闭塞性细支气管炎、机化性肺炎、间质纤维增生、囊性重塑、过度充气和间质出血。

▼ 遗传

van der Crabben 等人报告的 LICS 在家庭中的遗传模式（2016） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

van der Crabben 等人在来自 2 个不相关家庭的 4 名患有 LICS 的儿童中（2016） 鉴定了 NSMCE3 基因中的纯合或复合杂合错义突变（L264F, 608243.0001 和 P209L, 608243.0002）。这些突变是通过纯合性作图和全外显子组测序相结合发现的，并通过桑格测序证实，并与家族中的疾病分离。来自两个家族的患者细胞均显示出检测不到的 NSMCE3 水平，以及 SMC5（609386） 和 SMC6（609387） 水平下降。体外研究表明，L264F 突变废除了 NSMCE3 与 NSMCE4 的结合（612987），P209L 突变废除了与 NSMCE4 和 NSMCE1 的结合（617263）。患者细胞对基因毒素的敏感性增加，并且由于同源重组缺陷而导致 DNA 修复受损。非同源重组以及 V（D）J 重组是正常的。