远端肌病，6，成人发病，常染色体显性遗传； MPD6

有证据表明常染色体显性成人发病的远端肌病 6（MPD6） 是由染色体 1q43 上的 ACTN2 基因（102573） 杂合突变引起的。

ACTN2 基因的杂合突变还可导致更严重的先天性肌病，并具有一些重叠特征（CMYP8；618654）。

▼ 说明

常染色体显性成人发病远端肌病 6（MPD6） 是一种肌肉疾病，其特征是缓慢进展的远端肌肉无力，主要影响下肢并导致步态困难。一些患者出现近端和上肢肌肉受累（Savarese 等人，2019 年总结）

▼ 临床特征

萨瓦雷塞等人（2019） 报道了来自 4 个无关家庭的 17 名 MPD6 患者。其中三个家庭是西班牙北部人，其中包括一个多代同堂的大家庭（家庭 1），该家庭有 9 名受影响个体。第四个家庭是瑞典人。这些患者在 34 岁至 63 岁之间出现主要远端肌肉无力和萎缩。特征包括步态困难、足下垂和肌肉萎缩。一些患者还出现明显的近端肌肉无力和上肢受累。血清肌酸激酶范围从正常到显着升高；至少 1 名受影响但无症状的个体出现高 CK 血症。面部、呼吸和心肌未受影响。肌肉成像显示不同程度的脂肪退行性变化。骨骼肌活检根据疾病的阶段和严重程度有所不同，显示纤维大小变化、1 型纤维占优势、内部细胞核数量增加、边缘空泡以及纤维化或脂肪替代。有一些证据表明存在包涵体和/或小蛋白质聚集体。尽管尚未明确指出实际的“核心”，但肌原纤维解体和分叶纤维区域以及氧化活性降低的病变存在结构变化。超微结构研究证实了肌原纤维异常，显示正常条纹丧失、肌原纤维方向异常、Z 线混乱和断裂，并伴有 Z 线流和电子致密内含物。萎缩纤维显示肌节结构紊乱、自噬空泡和核心样病变。

▼ 遗传

Savarese 等人报道的 MPD6 在家庭中的遗传模式（2019） 与常染色体显性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Savarese 等人在西班牙北部患有 MPD6 的 3 个不相关家庭的受影响成员中（2019） 鉴定了 ACTN2 基因中的杂合错义突变（C487R; 102573.0010）。在患有类似疾病的瑞典父女中，他们在 ACTN2 基因（102573.0011） 中发现了杂合 L131P 突变。这些变异是通过靶向组测序发现并通过桑格测序证实的，与家族中的疾病一起分离，并且在 gnomAD 数据库中没有发现。没有进行变体的功能研究。