常染色体隐性耳聋 93； DFNB93

有证据表明常染色体隐性耳聋 93（DFNB93） 是由染色体 11q13 上的 CABP2 基因（607314） 纯合突变引起。

▼ 说明

常染色体隐性耳聋-93 的特点是中度至重度语前耳聋和独特的 U 形听力图（Tabatabaiefar 等，2011）。

▼ 临床特征

塔巴塔拜法尔等人（2011） 研究了一个伊朗近亲家庭，其中 4 名兄弟姐妹患有稳定的双侧对称性语前中度至重度耳聋。受影响的家庭成员使用手语和口头交流相结合的方式。中频听力障碍稍微明显，导致听力图呈现独特的浅 U 形。鼓室导抗测试显示正常的静态顺应性和正常的中耳压力。

施劳文等人（2012）检查了来自两个无关的近亲伊朗家庭的受影响个体，这些家庭分离出常染色体隐性耳聋。所有受影响的个体都有语前稳定的双侧听力损失，具有相似的听力特征：听力损失为中度至重度，并且在中频中更为明显，导致典型的 U 形听力图。受影响的个体表现出外胚型和马方样特征；除1例患者有近视和散光外，眼科检查未见异常，心脏检查未见异常。

▼ 测绘

Tabatabaiefar 等人在一个分离常染色体隐性非综合征性耳聋的伊朗近亲家庭中，排除了非白种人中的 14 个 DFNB 位点（2011） 进行了全基因组连锁扫描，发现染色体 11q12.3-q13.3 上存在显着连锁，SNP rs1783811 和 rs1671063 之间的最大多点 lod 得分为 3.4。对其他标记和重组事件的分析描绘了标记 D11S1765 和 D11S1975 之间的 9.62 Mb 间隔，D11S1337 和 D11S4136 之间的区域的最大多点 lod 得分为 3.5。塔巴塔拜法尔等人（2011） 指出，这个被命名为 DFNB93 的耳聋基因座与先前定位到染色体 11q 的其他 5 个耳聋基因座不同。

▼ 分子遗传学

在一个患有耳聋的伊朗近亲家庭中，对应到染色体 11q12.3-q13.3，最初由 Tabatabaiefar 等人研究（2011），施劳文等人（2012） 进行了下一代测序并鉴定了 CABP2 基因（607314.0001） 中的剪接位点突变，该突变经桑格测序证实并与家族中的疾病分离。对另外 2 个伊朗家族的 CABP2 基因进行测序，这些家族分离出常染色体隐性耳聋，其听力图与第一个家族相似，呈浅 U 形，揭示了受影响成员中相同剪接位点突变的纯合性；单倍型分析表明，该突变出现在所有 3 个伊朗家族的相同祖先单倍型上。随后对 24 名中度至重度听力损失的比利时和荷兰先证者的 CABP2 基因进行测序，结果显示没有突变，并且在 2 个 Usher 综合征（见 276900）家族中没有发现 CABP2 突变，这些家族的基因型与 DFNB93 基因座的连锁相一致。