PTOV1 含有延长钩子的接头蛋白; PTOV1

前列腺肿瘤过度表达基因 1
激活剂相互作用含蛋白 2;ACID2

HGNC 批准的基因符号:PTOV1

细胞遗传学位置:19q13.33 基因组坐标(GRCh38):19:49,850,705-49,860,742(来自 NCBI)

▼ 克隆与表达

Benedit 等人使用差异显示来识别前列腺肿瘤中上调的基因,然后进行数据库分析和 RT-PCR(2001)克隆了PTOV1。推导的 416 个氨基酸蛋白质几乎完全由 2 个串联排列的块组成,它们具有 66% 的同一性,并通过短接头序列连接。PTOV1 预计会形成交替的 α 螺旋和 β 折叠。Northern 印迹分析检测到 1.8 kb 转录物在大脑、心脏、骨骼肌、肾脏和肝脏中大量表达。正常前列腺表达低 PTOV1 水平。前列腺肿瘤组织的蛋白质印迹分析检测到表观分子质量为 58 kD 的 PTOV1。免疫细胞化学分析检测到细胞质中存在内源性PTOV1,集中在细胞核周围。

▼ 基因功能

贝尼特等人(2001) 发现 PTOV1 在 11 个前列腺肿瘤样本中的 9 个中过度表达。它在具有恶性形态的前列腺肿瘤病灶中显着过度表达,并且在位于相同肿瘤良性周围区域的形态正常细胞中适度升高,但分布均匀。在人类前列腺癌细胞系中,接触 5-α-二羟基睾酮后 PTOV1 的表达增加。

通过免疫组织化学分析,Santamaria 等人(2003) 发现 PTOV1 在 38 种前列腺癌中的 71% 和 80% 的前列腺上皮内瘤变样本中过度表达。肿瘤中高水平的 PTOV1 与增殖指数和 PTOV1 在细胞核中的定位显着相关。在静态培养的前列腺肿瘤细胞中,PTOV1 定位于细胞质并被排除在细胞核之外。血清刺激后,PTOV1在S期开始时部分转位至细胞核。有丝分裂结束时,PTOV1 退出细胞核。瞬时转染荧光标记的 PTOV1 迫使细胞进入 S 期并增加细胞周期蛋白 D1(CCND1; 168461) 的表达。

圣玛丽亚等人(2005) 发现 PTOV1 与去污剂不溶性膜组分中的脂筏蛋白 flotillin-1(FLOT1; 606998) 相互作用。Flotillin-1 与 PTOV1 共定位于质膜和细胞核中,并且在 S 期开始前不久与 PTOV1 一起进入细胞核。PTOV1 和 flotillin-1 的蛋白水平在细胞周期中振荡,在 S 期达到峰值。PTOV1 的缺失显着抑制了 flotillin-1 的核定位,而 flotillin-1 的缺失并不影响 PTOV1 的核定位。在基础条件下,任一蛋白质的消耗都会显着抑制细胞增殖。PTOV1 或 flotillin-1 的过度表达强烈诱导增殖,这需要它们定位于细胞核并且依赖于相反的蛋白。圣玛丽亚等人(2005) 得出结论,PTOV1 协助 flotillin-1 易位至细胞核,并且这两种蛋白都是细胞增殖所必需的。

▼ 基因结构

贝尼特等人(2001)确定PTOV1基因含有12个外显子。

▼ 测绘

作者:FISH,Benedit 等(2001) 将 PTOV1 基因定位到染色体 19q13.3-q13.4。