DENN/MADD 域包含蛋白 1C; DENND1C

CONNECDENN 3

HGNC 批准的基因符号：DENND1C

细胞遗传学定位：19p13.3 基因组坐标（GRCh38）：19:6,467,207-6,481,787（来自 NCBI）

▼ 说明

网格蛋白（参见 118955）介导的内吞作用是蛋白质和脂质内化的主要机制。connecdenn 家族的成员，例如 DENND1C，充当早期内体小 GTP 酶 RAB35（604199） 的鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEF），并与网格蛋白和网格蛋白接头蛋白 2（AP2；参见 601024） 结合。因此，连接将 RAB35 激活与网格蛋白机制联系起来（Marat 和 McPherson，2010）。

▼ 克隆与表达

通过在数据库中搜索与 connecdenn-1（DENND1A; 613633） 相似的序列，Marat 和 McPherson（2010） 鉴定出了人类 DENND1B（613292） 和 DENND1C，他们分别将其命名为 connecdenn-2 和 -3。推导的 801 个氨基酸 connecdenn-3 蛋白包含一个带有 3 个 DENN 模块的 N 端 DENN 结构域和用于与 AP2 的 α 耳和网格蛋白重链结合的 C 端基序（CLTC; 118955）。Connecdenn-3 与 connecdenn-1 具有 32% 的氨基酸同一性。Western blot分析显示大鼠connecdenn-3广泛表达，其中在脑中表达最高。

▼ 基因功能

Marat 和 McPherson（2010） 使用大鼠脑裂解物进行蛋白质下拉测定，结果表明 connecdenn-1、-2 和 -3 结合网格蛋白重链的末端结构域。所有 3 个连接都结合 AP2，但突变分析显示它们使用不同的 AP2 结合基序。connecdenn-1和-2的分离的DENN结构域结合GDP结合形式的RAB35，而connecdenn-3的DENN结构域不结合RAB35。然而，所有 3 个连接都充当 RAB35 的 GEF。所有 3 个 connecdenn 也与大鼠脑网格蛋白包被的囊泡共纯化，尽管 connecdenn-2 和 -3 也显示出大量的胞质池。COS-7 细胞中 connecdenn-1 或 -2 或 Rab35 的敲低导致早期核内体的核周聚集和扩大。

▼ 测绘

Marat 和 McPherson（2010） 指出 DENND1C 基因对应到染色体 19p13.3