细胞质聚腺苷酸化元件结合蛋白 4； CPEB4

CPE 结合蛋白 4
KIAA1673

HGNC 批准的基因符号：CPEB4

细胞遗传学位置：5q35.2 基因组坐标（GRCh38）：5:173,888,349-173,961,980（来自 NCBI）

▼ 说明

细胞质聚腺苷酸化元件（CPE） 位于数百个 mRNA 的 3-prime UTR 中，这些 mRNA 涉及细胞增殖、染色体分离和细胞分化。CPE 充当 CPE 结合蛋白（CPEB） 的对接位点，可以抑制或激活 mRNA 翻译。CPEB4 通过向目标 mRNA 添加聚（A） 尾来激活 mRNA 翻译（Ortiz-Zapater et al., 2011）。

▼ 克隆与表达

Nagase 等人通过对从按大小分级的成人脑 cDNA 文库获得的克隆进行测序，（2000）克隆了 CPEB4，他们将其命名为 KIAA1673。推导的 712 个氨基酸蛋白与小鼠 Cpeb1（607342） 具有显着的一致性。RT-PCR ELISA 在所有检查的组织中检测到 CPEB4 的中等到高表达，其中脑、肾、心脏和胎儿肝脏中的水平最高。CPEB4 在所检查的所有特定成人大脑区域中表达，其中小脑、脊髓、尾状核、海马和黑质中水平最高。

▼ 基因功能

奥尔蒂斯-扎帕特等人（2011） 观察到，与非致瘤性胰腺细胞系和正常胰腺相比，几种人胰腺肿瘤细胞系和胰腺肿瘤组织中 CPEB4 的表达分别增加。CPEB4 表达在正常星形胶质细胞中也不表达，但在高级神经胶质瘤中表达丰富。敲低 RWP-1 和 Capan-1 人胰腺肿瘤细胞以及 T98G 胶质母细胞瘤细胞中的 CPEB4 表达可降低体外侵袭性以及注射到裸鼠后的恶性程度和死亡率。免疫沉淀分析显示，CPEB4 与 RWP-1 细胞中大量含有 CPE 的 mRNA 相关，其中编码一般翻译因子和核糖体蛋白的 mRNA 富集最为显着。这些 mRNA 之一，TPA（PLAT; 173370），在其 3 素 UTR 中包含 2 个 CPE。在正常胰腺中，TPA mRNA 具有短聚腺苷酸尾，但在胰腺癌中，TPA mRNA 具有长聚腺苷酸尾，这与 TPA 蛋白表达上调相关。RWP-1 细胞中 CPEB4 的下调导致 TPA mRNA 的聚腺苷酸尾较短，并且 TPA 蛋白表达减少。奥尔蒂斯-扎帕特等人（2011） 得出结论，TPA mRNA 在肿瘤中通过将 CPEB4 募集到其 3 素 UTR 中的 CPE 来翻译激活。

帕拉斯等人（2018） 发现 CPEB4 结合 SFARI 数据库中编译的大多数自闭症谱系障碍（ASD；参见 209850） 风险基因的转录本，包括 DYRK1A（600855）、CUL3（603136） 和 PTCHD1（300828），以及 AUTS2（607270） ），其变化倍数最高。特发性 ASD 患者的大脑表现出 CPEB4 转录异构体的不平衡，这是由于神经元特异性微外显子的包含减少所致。此外，9% 的转录组显示聚（A） 尾长度缩短。值得注意的是，对于高置信度 ASD 风险基因，这一百分比要高得多，这与 ASD 风险基因蛋白质产物表达的减少相关。小鼠中 CPEB4 转录亚型的同等不平衡模拟了 ASD 风险基因的 mRNA 多腺苷酸化和蛋白质表达的变化，并诱导了类似 ASD 的神经解剖学、电生理学和行为表型。帕拉斯等人（2018） 得出的结论是，他们的数据确定 CPEB4 是 ASD 风险基因的调节因子。

▼ 测绘

Nagase 等人使用人类-啮齿动物混合面板（2000） 将 CPEB4 基因定位到 5 号染色体。