蛋白质磷酸酶 4，调节亚基 2； PPP4R2

PP4R2

HGNC 批准的基因符号：PPP4R2

细胞遗传学位置：3p13 基因组坐标（GRCh38）：3:72,996,743-73,069,198（来自 NCBI）

▼ 说明

PPP4R2 是蛋白磷酸酶 4（PPP4） 的调节亚基，PPP4 是一种参与中心体微管组织（Hastie et al., 2000） 和 DNA 双链断裂修复（Lee et al., 2010） 的蛋白丝氨酸/苏氨酸磷酸酶。

▼ 克隆与表达

Hastie 等人通过在数据库中搜索与兔子 Ppp4r2 相似的序列（2000） 鉴定出人类 PPP4R2。推导的 453 个氨基酸蛋白质包含几个潜在的磷酸化位点，计算分子量为 50.4 kD。HeLa 和 A431 细胞的免疫组织化学分析显示 PPP4R2 在中心体显着定位，细胞质和细胞核染色较弱。在斑马鱼、苍蝇、线虫、酵母和大麦中检测到了 PPP4R2 的直向同源物。带电残基的 N 端螺旋区域和 C 端序列在直系同源物中显示出最高的同一性。

▼ 基因功能

哈斯蒂等人（2000） 鉴定出 Ppp4r2 和 Ppp4c（PPP4C; 602035） 是从兔骨骼肌和猪睾丸中纯化的 450-kD PPP4 复合物的唯一成分。Ppp4r2 和 Ppp4c 也存在于 600 kD PPP4 复合物中，该复合物可以转化为 450 kD 物种。蛋白质下拉和免疫共沉淀分析表明，重组人 PPP4R2 与纯化的猪 Ppp4c 特异性相互作用，但不与相关蛋白磷酸酶相互作用。凝胶过滤和沉淀分析表明重组人PPP4R2形成二聚体。纯化的兔和猪PPP4复合物中Ppp4r2和Ppp4c以1:1的比例存在，表明PPP4复合物是由2个PPP4R2分子和2个PPP4C分子组成的四聚体。450-kD 和 600-kD PPP4 复合物显示出非常小的磷酸酶活性，但它们可以通过暴露于碱性蛋白质（例如鱼精蛋白）而被激活（PRM1；182880）。

Gingras 等人使用蛋白质下拉分析（2005） 表明 PP4R3-α（SMEK1; 610351）、PPP4C 和 PPP4R2（613822） 在复合物中相互作用。

李等人（2010） 指出 PPP4C、PPP4R2 和 PPP4R3-β（SMEK2; 610352） 形成异三聚体复合物，参与 DNA 双链断裂修复。他们发现，含有 PPP4C 和 PPP4R2 的二聚体 PPP4 复合物使复制蛋白 A2（RPA2；179836） 去磷酸化，调节其在 DNA 双链断裂反应中的作用。PPP4C 在体外有效地使磷酸-RPA2 去磷酸化。在人类细胞系中沉默 PPP4R2，或引入无法与 PPP4C 相互作用的 PPP4R2 突变体，会改变 RPA2 磷酸化的动力学和模式。PPP4R2 的耗尽会通过必需因子 RAD51（179617） 的低效加载来阻碍同源重组，从而导致 G2-M 检查点延长和对 DNA 损伤的超敏反应。表达拟磷酸化 RPA2 突变体的细胞具有相似的表型，表明 PPP4 介导的 RPA2 去磷酸化对于有效的 DNA 损伤反应是必要的。

▼ 测绘

Hartz（2011） 根据 PPP4R2 序列（GenBank AF327345） 与基因组序列（GRCh37） 的比对，将 PPP4R2 基因对应到染色体 3p13。