WAS/WASL 相互作用蛋白家族，成员 1； WIPF1
WISKOTT-ALDRICH 综合征蛋白相互作用蛋白；WASPIP
黄蜂相互作用蛋白；WIP
HGNC 批准的基因符号：WIPF1
细胞遗传学位置：2q31.1 基因组坐标（GRCh38）：2:174,559,574-174,682,913（来自 NCBI）
▼ 说明
WIPF1 的一个主要功能是稳定 WASP（300392） 并防止其降解，并且 WASP 几乎完全与 T 细胞中的 WIPF1 复合（Lanzi et al., 2012）。
▼ 克隆与表达
为了更好地理解 WASP（300392） 的功能，WASP（300392） 是 Wiskott-Aldrich 综合征（WAS; 301000） 的突变体，Ramesh 等人（1997）使用酵母2-杂交系统克隆了一个新的人类基因，其503个氨基酸产物与WASP相互作用。他们将这种蛋白质命名为 WIP，即 WASP 相互作用蛋白。
兰子等人（2012） 报道 WIPF1 蛋白具有 2 个与肌节蛋白相互作用的 N 端 WASP 同源 2（WH2） 结构域（参见 102560），随后是一个皮质蛋白（CTTN; 164765） 相互作用结构域，一个 NCK（NCK1; 600508） /CRKL（602007） 相互作用结构域和 C 端 WASP/N-WASP（WASL; 605056） 相互作用结构域。
▼ 基因结构
兰子等人（2012）报道WIPF1基因包含8个外显子。第一个外显子是非编码的。
▼ 测绘
Gross（2012） 根据 WIPF1 序列（GenBank BC110288） 与基因组序列（GRCh37） 的比对，将 WIPF1 基因对应到染色体 2q31.1。
▼ 基因功能
拉梅什等人（1997） 表明，WIP 的过度表达增加了 F-肌节蛋白（参见 102610）含量，并诱导人类 B 细胞系中含有肌节蛋白的结构，表明 WIP 在肌节蛋白细胞骨架的组织中发挥着重要作用。
笹原等人（2002） 表明接头蛋白 CRKL 直接与 WIP 结合，并且在 T 细胞受体连接后，CRKL-WIP-WASP 复合物被 ZAP70（176947） 募集至脂筏和免疫突触。
Scott 等人使用质谱分析（2002） 在人单核细胞系中鉴定出 HCK 的 SH3 结构域的 25 个潜在结合伴侣（142370）。对纯化蛋白质和完整细胞的分析证实了与 WIP、WASP 和 ELMO1（606420） 的相互作用。斯科特等人（2002） 得出结论，WIP、WASP 和 ELMO1 可能是 HCK 的激活剂或效应剂。
魏斯万格等人（2009） 分析了 N-WASP、WIP、GRB2（108355） 和 NCK 的动态，它们是刺激肌节蛋白相关蛋白（ARP）2/3 复合物（参见 604221 和 604222）依赖于肌节蛋白的运动所必需的。痘苗病毒，使用光漂白后的荧光恢复。魏斯万格等人（2009） 表明，所有 4 种蛋白质都在快速交换，尽管交换速度不同，并且 N-WASP 的更新取决于其刺激 ARP2/3 复合物介导的肌节蛋白聚合的能力。相反，破坏 N-WASP 与 GRB2 和/或肌节蛋白丝带刺末端的相互作用会增加其交换率，导致病毒移动速度加快。魏斯万格等人（2009）表明，N-WASP 的交换速率通过拮抗丝状帽来调节肌节蛋白聚合的程度，从而控制 ARP2/3 复合物依赖性肌节蛋白的运动速率。
▼ 分子遗传学
Lanzi 等人在一名患有 Wiskott-Aldrich 综合征 2（WAS2；614493）的摩洛哥婴儿中进行了研究（2012） 鉴定了 WIPF1 基因中的纯合 ser434-to-ter（S434X; 602357.0001） 突变。患者的父母是近亲，其突变为杂合子。
Al-Mousa 等人在来自沙特阿拉伯多代近亲的 4 名患有 WAS2 的患者中（2017） 鉴定了 WIPF1 基因中的纯合无义突变（Q237X; 602357.0002）。该突变是通过全外显子组测序发现的，与家族中的疾病分离。没有进行变体的功能研究和患者细胞的研究。
▼ 动物模型
安东等人（2002） 生成 Wip -/- 小鼠。这些小鼠的淋巴细胞发育正常，但 T 细胞受体（参见 186880）连接后，它们的 T 淋巴细胞无法增殖、分泌白细胞介素 2（IL2；147680）、增加其 F-肌节蛋白含量、极化和延伸突出。相比之下，B 细胞受体连接后，B 细胞的增殖和 CD69（107273） 激活标记物表达增强。B 细胞还对不依赖于 T 细胞的抗原产生正常的抗体反应。突变小鼠的血清 IgM 和 IgE 水平升高，但 IgA 和 IgG 水平正常。Wip 缺陷小鼠的 B 细胞和 T 细胞的皮层下肌节蛋白丝网络均显示出严重缺陷。安东等人（2002） 提出 WIP 对于免疫突触形成和 T 细胞激活很重要。
凯特纳等人（2004） 发现小鼠 Wip -/- 骨髓源性肥大细胞（BMMC） 发育正常，但通过血浆组胺测量，IgE 介导的过敏反应大大减弱，Fcer1（参见 147140）介导的 Il6（147620） 也大大减弱。 ） 生产。Fcer1 连接后，Wip 与野生型 BMMC 中的 Syk（600085） 结合；然而，在突变小鼠中，Syk 蛋白表达严重降低，但 mRNA 表达却没有。蛋白酶体和钙蛋白酶抑制剂可以恢复突变 BMMC 中的表达水平，表明 WIP 抑制肥大细胞中 SYK 的降解。电子显微镜显示 Wip -/- BMMC 中肌节蛋白聚合依赖性扩散、突起形成、F-肌节蛋白含量变化和细胞形状变化受到损害。凯特纳等人（2004） 得出结论，WIP 通过调节 SYK 水平和肌节蛋白细胞骨架重排来调节 FCER1 介导的肥大细胞活化。
▼ 等位基因变异体（2 个选定示例）：
.0001 维斯科特-奥尔德里奇综合征 2
WIPF1，SER434TER
Lanzi 等人对一名患有 Wiskott-Aldrich 综合征 2（WAS2；614493）的 11 天大摩洛哥女孩进行了研究（2012） 在 WIPF1 基因的外显子 6 中发现了纯合的 c.1301C-G 颠换，导致 ser434 到 ter（S434X） 的取代。该患者的父母是近亲所生，他们曾因反复感染而在 4 个月大时失去了一个女儿。父母双方均为突变杂合子，WIPF1 水平约为正常水平的一半，表明存在基因剂量效应。4.5 个月时进行的无关脐带血移植恢复了患者的免疫功能，术后 16 个月她恢复了健康。
.0002 威斯科特-奥尔德里奇综合征 2
WIPF1，GLN237TER
Al-Mousa 等人在来自沙特阿拉伯多代近亲的 4 名患有 Wiskott-Aldrich 综合征 2（WAS2; 614493） 的患者中（2017） 在 WIPF1 基因的外显子 6 中发现了纯合 CT 转变，导致 gln237 到 ter（Q237X） 的取代。该突变是通过全外显子组测序发现的，与家族中的疾病分离。没有进行变体的功能研究和患者细胞的研究（Al-Mousa等人（2017）的文章中，核苷酸变化存在差异，文中引用为c.709C-T，但图E2中引用为873C-T。）
