转录因子 Sp8； SP8

果蝇按钮头，同源物；BTTD

HGNC 批准的基因符号：SP8

细胞遗传学位置：7p21.1 基因组坐标（GRCh38）：7:20,782,279-20,786,886（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

特雷切尔等人（2003） 克隆了小鼠 Sp8，由于其与果蝇“按钮头”（btd） 转录因子同源，他们将其命名为 Btd。推导的 486 个氨基酸蛋白包含一个 N 端丝氨酸-苏氨酸结构域，随后是富含丙氨酸的序列、富含甘氨酸的序列、Btd 结构域和 SP1（189906） 样锌指。

贝尔等人（2003） 确定人类 SP8 蛋白含有 466 个氨基酸，与小鼠蛋白有 97% 的同一性。第 8 天小鼠胚胎的原位杂交在形成的神经管中检测到 Sp8。在后期，Sp8 主要定位于神经组织和前肢芽和后肢芽的顶端外胚层脊（AER）。

Waclaw 等人利用胚胎和出生后小鼠大脑的原位杂交（2006） 发现 Sp8 在产生嗅球中间神经元的神经源性区域中表达。Sp8 在肾小球层的钙视网膜蛋白（CALB2；114051）表达和 GABA 能/非多巴胺能中间神经元中保持表达。

▼ 基因功能

特雷切尔等人（2003） 确定小鼠 Sp8 在早期发育过程中介导肢体的近远端生长。他们提供的证据表明，Sp8 需要维持而非启动 Wnt（见 604663）/β-连环蛋白（116806）依赖性 Fgf（见 131220）、Shh（600725）和 Bmp（见 112264）介导发信号。

▼ 基因结构

贝尔等人（2003）确定小鼠Sp8基因含有3个外显子。外显子 3 包含编码区和 3-prime UTR。

▼ 测绘

Hartz（2003） 根据 SP8 序列（GenBank AK056857） 与基因组序列的比对，将 SP8 基因定位到染色体 7p21。

通过基因组序列分析，贝尔等人（2003） 将 SP8 基因定位到染色体 7p21-p15。

▼ 动物模型

特雷切尔等人（2003） 培育出 Sp8 缺陷小鼠，这些小鼠发育至足月但在出生时死亡。他们表现出大脑畸形、后轴骨骼截断和四肢缩短。

在小鼠无腿（lgl） 转基因插入突变体中，Sp8 上游的 Dnah11（603339） 和 Sp4（600540） 基因被删除，但基因打靶表明，这两个基因都不与在 lgl 突变体中观察到的肢体截断或颅面畸形有关。贝尔等人（2003） 发现 lgl 小鼠表现出 Sp8 表达减少，特别是在发育中的后肢。与这一发现一致的是，Sp8基因敲除小鼠导致前肢和后肢严重截短、尾巴缺失以及前后神经孔闭合缺陷，导致脑外畸形和脊柱裂。在 Sp8 缺失小鼠中，AER 前体细胞被诱导并最初表达多个适当的标记基因，但这些基因的表达没有得到维持，并且向成熟 AER 的进展被阻止。贝尔等人（2003） 得出结论，SP8 在介导 AER 形成的信号级联中发挥 WNT3（165330）、FGF10（602115） 和 BMPR1A（601299） 下游的作用。

瓦克劳等人（2006） 发现小鼠 Sp8 缺失导致严重的脑外畸形。腹侧端脑中 Sp8 的条件性缺失导致表现出脑畸形的小鼠数量减少，并且大多数这些突变小鼠发育出形态正常的大脑，嗅球明显更小。条件性Sp8突变体表现出外侧神经节隆起和吻端迁移流内细胞死亡的增加。突变的神经母细胞/中间神经元被错误指定，并在嗅球中表现出异常的迁移模式。瓦克劳等人（2006） 得出结论，Sp8 通过调节神经母细胞/中间神经元的存活、迁移和分子规范来促进嗅球中间神经元的多样性。