跨膜蛋白 165； TMEM165

FT27

HGNC 批准的基因符号：TMEM165

细胞遗传学位置：4q12 基因组坐标（GRCh38）：4:55,395,957-55,453,397（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

赤城等人（1988）克隆了小鼠 Tmem165，他们将其命名为 Ft27。推导的 323 个氨基酸的蛋白质包含一个 N 端信号序列和 6 个预测的跨膜结构域。未分化的 F9 小鼠畸胎癌细胞的 Northern 印迹分析检测到约 2.0 kb 的转录本。

▼ 基因功能

赤城等人（1988）发现在 12-O-十四烷酰佛波醇-13-乙酸酯（TPA）或视黄酸和二丁酰 cAMP 诱导分化后，F9 细胞中小鼠 Tmem165 的表达迅速下调。

富尔基尔等人（2012）发现TMEM165具有核周高尔基体样分布，主要存在于晚期高尔基体区域。

▼ 测绘

Hartz（2012）根据 TMEM165 序列（GenBank AF220188）与基因组序列（GRCh37）的比对，将 TMEM165 基因对应到染色体 4q12。

▼ 分子遗传学

Foulquier 等人对来自 4 个患有 2k 型先天性糖基化障碍（CDG2K; 614727）家族的 5 名患者进行了研究（2012）在 TMEM165 基因（614726.0001-614726.0004）中鉴定出 4 个纯合或复合杂合突变。通过自合性作图和基因表达谱分析发现了突变。表型各不相同，但所有患者都有精神运动迟缓和生长迟缓，并且大多数身材矮小。其他特征包括畸形、肌张力低下、眼睛异常、获得性小头畸形、肝肿大和骨骼发育不良。血清转铁蛋白分析显示 CDG II 型模式，患者细胞显示 N-糖基化缺陷和异常高尔基体形态。HEK 细胞中 TMEM165 基因的沉默导致末端高尔基体中的 N-糖基化受到干扰。研究结果表明 TMEM165 在高尔基体糖基化和高尔基体形态维持中发挥重要作用。

▼ 等位基因变异体（4 个选定示例）：

.0001 先天性糖基化障碍，IIk 型
TMEM165，IVS4DS，GA，+182

Foulquier 等人在 2 名同胞中，出生于格鲁吉亚犹太裔父母，患有先天性糖基化 2k 型疾病（CDG2K; 614727）（2012）鉴定了 TMEM165 基因内含子 4（792+182G-A）中的纯合 G 到 A 转变。来自同一地区的一名患有这种疾病的无关犹太男孩也被发现以纯合状态携带这种突变。该突变激活了一个隐秘的剪接供体位点，从而产生 2 种不同的转录本：野生型和一种导致外显子 4 被 117 bp 内含子序列取代的转录本。如果翻译，这种异常转录物将导致蛋白质缩短 94 个氨基酸，并在 C 末端有 27 个氨基酸发生变化。与野生型 mRNA 相比，患者成纤维细胞显示突变 mRNA 的表达增加，但突变 mRNA 似乎受到无义介导的衰减。免疫印迹分析显示患者成纤维细胞中 TMEM165 水平降低。表型有所不同，但所有患者均表现出精神运动迟缓、获得性小头畸形、生长迟缓和身材矮小、畸形特征、肌张力低下、脑部 MRI 异常、肝肿大和骨骼发育不良。两名患者出现过体温过高的情况。患者细胞表现出 N-糖基化缺陷和高尔基体形态改变，包括扩张和破碎的高尔基体。

.0002 先天性糖基化障碍，IIk 型
TMEM165，ARG126HIS

Foulquier 等人在一名患有 2k 型糖基化先天性疾病（CDG2K; 614727）的近亲父母出生的土耳其男孩中进行了研究（2012）鉴定了 TMEM165 基因中的纯合 377G-A 转换，导致高度保守残基处的 arg126 到 his（R126H）取代。患者精神运动发育迟缓，有轻度根茎畸形，但没有明显的骨骼异常。与对照相比，患者成纤维细胞的 TMEM165 免疫染色减少。

.0003 先天性糖基化障碍，IIk 型
TMEM165，ARG126CYS

Foulquier 等人在一名患有先天性 2k 型糖基化障碍（CDG2K；614727）的美国女孩中进行了研究（2012）鉴定了 TMEM165 基因中 2 个突变的复合杂合性：导致 arg126 到 cys（R126C）取代的 376C-T 转换，以及导致 gly304 到 arg（G304R; 614726.0004）的 910G-A 转换）代换。两个受影响的残基都是高度保守的。患者身材矮小，面部畸形，皮肤皱纹，脂肪分布异常，趾甲发育不良，釉质发育不全，以及多种骨骼异常。与对照相比，患者成纤维细胞的 TMEM165 免疫染色减少。

.0004 先天性糖基化障碍，IIk 型
TMEM165，GLY304ARG

讨论 Foulquier 等人在 2k 型先天性糖基化障碍（CDG2K; 614727）患者中发现的复合杂合状态的 TMEM165 基因中的 gly304-to-arg（G304R）突变（2012），参见 614726.0003。