顶头多指发育不良

埃勒贾德综合症

▼ 说明

肢头多指发育不良，或 Elejalde 综合征，是一种致命的多发性先天性疾病，其特征是出生体重增加、球状体、皮肤厚、器官肿大和多个组织纤维化（Phadke 等人，2011 年总结）。

▼ 临床特征

埃莱贾德等人（1977） 描述了 2 名近亲兄弟姐妹，出生体重过重，身体肿胀，皮肤厚，四肢明显短，多指，颅缝早闭，头颅畸形，脐膨出，面部异常。尸检显示腹部器官肿大、腹水和囊性肾发育不良，许多器官中结缔组织过多，血管周围神经纤维增生。

卢里等人（1991） 描述了一名患有顶头畸形、颈部大海绵状淋巴管瘤、轴后多指畸形、囊性肾发育不良以及小肠和结肠严重发育不全的婴儿。存在多脾，右肺发育不全，左肺死骨位于膈肌上。卢里等人（1991）回顾了脑指综合征，其中 19 种被认为是常染色体隐性遗传。

内文等人（1994） 报道了一名 18 周大的胎儿，患有颅缝早闭、严重水肿、四肢短小、轴后多指、多余结缔组织和囊性肾发育不良，符合 Elejalde 综合征的诊断。

Thornton 和 Stewart（1997） 描述了非近亲结婚的孩子患有这种疾病的另一个例子。母亲出现明显羊水过多，超声扫描显示胎儿过大，可能患有胎儿水肿、囊性水瘤和脐膨出。婴儿在怀孕24周时出生，但2小时后死亡。婴儿重 1,500 克，胎盘重 390 克，几乎是预期胎龄体重的两倍。皮肤又厚又紧，有光泽。尸检时，大多数肝脏门管均不存在形态良好的胆管。胰腺显示出轻度间质纤维化，神经干在纤维组织内显得有些突出。外观与 Elejalde 等人报道的非常相似（1977），尽管没有证据表明颅缝早闭或多指畸形。

西尔哈诺娃等人（2006） 报道了一名波兰非近亲父母所生的受影响儿童。妊娠17周时产前超声检查显示头部形状异常、长骨短、颈水瘤。出生时，婴儿头颅肿胀，耳朵小且形状异常，鼻子小而扁平，嘴巴大，眼距过大，内眦赘皮，颈部短粗，后头皮和颈背上有软组织肿块，四肢短具有短指、反弯膝和突出的腹部。她在出生后11小时因呼吸衰竭死亡。尸检显示颅缝早闭、肺发育不良、肝肿大、腹水、小肾分叶异常以及胰腺纤维化。几个器官的组织学检查显示异常纤维化变化。西尔哈诺娃等人（2006） 推测成纤维细胞生长因子受体基因的缺陷可能是造成该表型的原因。

帕德克等人（2011） 报道了一个 33 周大的胎儿，出生于无关的印度父母，其特征与 Elejalde 综合征一致。胎儿外观呈球状，皮肤肿胀、厚实、面部浮肿、腹水。出生体重增加（大于 95%），并且患有小肢症和肛门闭锁；没有出现颅缝早闭。病理检查显示多囊肾、输尿管部分重复、肺发育不良、复杂的心脏缺陷、肝脏肿大并伴有门静脉周围和静脉周围纤维化以及血管周围神经纤维增生。X光片显示左侧肋骨部分融合以及一些半椎骨。

▼ 命名法

这种疾病与类似的 Elejalde 病（256710） 不同，后者也称为神经外胚层黑素溶酶体病。