含有三联基序的蛋白质 72; TRIM72

MITSUGUMIN，53-KD；MG53

HGNC 批准的基因符号：TRIM72

细胞遗传学定位：16p11.2 基因组坐标（GRCh38）：16:31,214,119-31,231,537（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

蔡等人（2009） 从骨骼肌 cDNA 文库中克隆了小鼠 Trim72，他们将其称为 Mg53。通过数据库分析，他们鉴定出了人类MG53。小鼠和人类蛋白质均含有 477 个氨基酸，并具有由 RING、B框 和卷曲螺旋结构域组成的 N 端三联基序，随后是 C 端 SPRY 结构域。小鼠组织的 Northern 和 Western blot 分析仅在心肌和骨骼肌中检测到 Mg53 RNA 和蛋白质。荧光标记的 Mg53 和内源性 Mg53 定位于小鼠骨骼肌的肌膜和细胞内囊泡。

▼ 基因功能

蔡等人（2009） 表明 Mg53 的过度表达增加了 C2C12 小鼠肌原细胞中的囊泡转移和质膜融合事件。C2C12 细胞的刮伤导致荧光标记的 Mg53 在膜损伤部位密集积聚，这种积聚需要 Mg53 寡聚化，并且与囊泡成核成膜斑块相关。Mg53 的寡聚化需要 cys242 的氧化，并且 Mg53 与磷脂酰丝氨酸的相互作用介导囊泡募集到损伤部位。荧光标记的 Mg53 易位至损伤部位显示出 Ca（2+） 依赖性和不依赖性成分。

朱等人（2011） 表明小鼠 Mg53 和 Ptrf（603198） 相互作用并在肌肉膜修复中共同发挥作用。在细胞培养模型和用紫外激光照射的小鼠中，Mg53 易位至膜损伤部位需要 Ptrf，以引起局部肌膜损伤。PTRF 525delG 突变（603198.0002） 的小鼠突变直向同源物导致 Ptrf 在转染的人类细胞系中错误定位到细胞核。因此，突变体 Ptrf 无法将 Mg53 靶向质膜来修复去污剂引起的膜损伤。作者还表明，在膜损伤期间暴露的胆固醇对于膜修复至关重要。与 Ptrf 结合的胆固醇充当招募含 Mg53 囊泡的成核位点。朱等人（2011） 假设，在细胞膜破裂时，PTRF 识别损伤部位暴露的胆固醇，并将 MG53 及其相关的细胞内囊泡连接到损伤部位，从而形成膜修复斑块。

宋等人（2013） 在小鼠中表明，肌肉特异性 Mg53 介导胰岛素受体（147670） 和胰岛素受体底物 1（IRS1；147545） 的降解，当上调时，会导致以胰岛素抵抗、肥胖、高血压和血脂异常为特征的代谢综合征。Mg53 表达在胰岛素抵抗模型中显着升高，并且 Mg53 过度表达足以依次引发肌肉胰岛素抵抗和代谢综合征。相反，消除 Mg53 可通过保留胰岛素受体、Irs1 和胰岛素信号完整性来预防饮食诱发的代谢综合征。从机制上讲，Mg53 作为一种 E3 连接酶，靶向胰岛素受体和 Irs1，进行泛素依赖性降解，包括控制骨骼肌中胰岛素信号强度的中心机制。宋等人（2013） 得出的结论是，这些发现将 MG53 定义为治疗代谢性疾病和相关心血管并发症的新治疗靶点。

▼ 基因结构

蔡等人（2009） 确定 TRIM72 基因包含 6 个编码外显子。

▼ 测绘

Cai等人2009年通过数据库分析确定TRIM72基因定位于染色体16p11.2。

▼ 动物模型

蔡等人（2009） 发现 Mg53 -/- 小鼠至少可以存活到 11 个月大。然而，Mg53 -/- 小鼠出现进行性骨骼肌病理学，肌管中央核数量增加，肌纤维直径减小，收缩功能受损。Mg53 -/- 肌肉的运动应激加剧了骨骼肌病理学，并涉及骨骼肌膜损伤的易感性。野生型肌肉的原代培养物可以在刺伤后重新密封肌膜，但 Mg53 -/- 肌肉却不能，从而导致 Ca（2+） 诱导的收缩。电子显微镜显示 Mg53 -/- 小鼠受损肌膜中的囊泡募集有限。Mg53 -/- 肌肉中膜修复的缺陷似乎是 Ca（2+） 依赖性膜重新密封过程的上游。