耳聋，感觉神经性，常染色体线粒体型

贾比尔等人（1992） 提出了对一个患有遗传性耳聋的以色列阿拉伯大家族的研究结果。55 名聋人受试者（29 名男性，26 名女性）在其他方面都很健康，可追溯到同一女性祖先的 5 代。耳聋是进行性的，通常出现在婴儿期或儿童期。测听结果与重度至极重度感音神经性听力损失一致。

▼ 遗传

正式的分离分析表明，一个大型以色列阿拉伯亲属的耳聋遗传非常符合由常染色体隐性基因和线粒体基因同时突变组成的 2 基因座模型的预期（Jaber 等，1992）。线粒体 DNA 分析显示没有删除、重复或异质性的证据。

Jaber 等人报道的耳聋家庭（1992），普雷赞特等人（1992） 报道了针对线粒体功能的生化研究。

Prezant 等人发现 MTRNR1 基因（561000.0001） 存在突变（1993） 在 Jaber 等人报道的家庭中（1992）证实了线粒体遗传。携带突变的家庭成员的表型范围从严重听力损失到完全正常听力，Bu等人（1992）和关等人（1996） 提出了核基因参与的遗传和生化证据。

通过连锁分析，Bykhovskaya 等人（1998）可以证明没有染色体区域是线粒体突变表型表达变化的主要贡献者。他们认为，在这个同质线粒体突变的简化范例中，所有生活在一个小村庄的相似环境中的单一亲属中，线粒体突变的外显率取决于多个核基因的相互作用。

Nadeau（2001） 回顾了小鼠和人类的修饰基因，并指出了 Bykhovskaya 等人的发现（2000） 作为外显率修饰效应的一个例子。

▼ 分子遗传学

普雷赞特等人（1993） 证明了 Jaber 等人报道的家族中线粒体 12S 核糖体 RNA 基因（MTRNR1） 存在同质 1555A-G（561000.0001） 突变（1992）。

▼ 测绘

比霍夫斯卡娅等人（2000） 研究了 10 个西班牙和意大利多重家庭，其中 35 名成员患有 1555A-G 突变（561000.0001） 和感音神经性耳聋。非参数分析支持标记 D8S277 周围染色体区域的作用，阿拉伯-以色列/西班牙/意大利家族中的组合最大等位基因共享 lod 得分为 3.1。

比霍夫斯卡娅等人（2001） 从西班牙 5 个多重家族、意大利 1 个家族和芬兰 1 个母系非综合征性听力损失核心家族的成员中获得了 47 个 DNA，显示标记 D8S277、D8S561 和 D8S1819 区域的组合对数得分为 4.0。这一发现首次鉴定了人类线粒体 DNA 疾病的修饰基因座，并支持了线粒体 DNA 疾病具有复杂遗传的概念。该修饰基因将是一个易感基因，并且在 1555A-G 突变不存在同质性的情况下可能不足以引起疾病。

Finnala 和 Majamaa（2003） 对一个患有非综合征性感音神经性听力损失的芬兰大家庭中标记 D8S277 周围的区域进行了精细测绘，其中 3 名成员参与了 Bykhovskaya 等人的研究（2001）。对 9 名受影响者和 7 名未受影响者的单倍型比较排除了 8p23 周围的区域作为该家庭中听力障碍的易感位点。