POF1B 肌节蛋白结合蛋白; POF1B

POF1B 基因
FLJ22792
肌节蛋白结合蛋白，34-KD

HGNC 批准的基因符号：POF1B

细胞遗传学位置：Xq21.1 基因组坐标（GRCh38）：X:85,277,396-85,379,665（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

比奥内等人（2004） 通过对 Riva 等人报道的卵巢早衰患者（POF；参见 311360） 中 X 常染色体平衡易位的 X 染色体断裂点进行精细定位，鉴定出一个基因，他们将其称为 POF1B（1996）。患者体内的断点出现在该基因第三个内含子的远端 4 kb 处。

▼ 基因功能

比奥内等人（2004） 确定成年小鼠卵巢中不存在 Pof1B 表达，但在胚胎第 16.5 天和出生后第 5 天之间存在，表明该基因可能对于早期卵巢发育导致最终生殖细胞数量所需的步骤至关重要。Bione 等人通过 RT-PCR 扩增仅含有失活人类 X 染色体的 5 个人仓鼠杂交细胞系的总 RNA（2004） 确定 POF1B 基因逃脱了 X 失活。Southern印迹分析排除了Y染色体上同源物的存在。

拉科姆等人（2006） 对不同数据库进行蛋白质序列比较以研究 POF1B 的功能，结果表明 POF1B 与人肌球蛋白的肌球蛋白尾部具有同源性。由于这种同源性，Lacombe 等人（2006） 评估了野生型和突变型 POF1B 蛋白在体外结合非肌肉肌节蛋白丝的能力。他们发现，与野生型相比，突变蛋白结合非肌肉肌节蛋白丝的能力降低了 4 倍，这表明 POF1B 在生殖细胞分裂中的功能。

▼ 基因结构

比奥内等人（2004） 确定 POF1B 基因包含 17 个外显子，跨越超过 100 kb 的区域。

▼ 测绘

Bione 等人通过对具有平衡 X;1 易位的患者进行断点分析（2004） 将 POF1B 基因定位到染色体 Xq21。

▼ 分子遗传学

比奥内等人（2004） 认为 POF1B 基因是卵巢早衰的候选基因，因为它位于正常卵巢功能的关键区域内，逃脱了 X 失活，并且在具有 X;1 易位的 POF 患者中发现了第三个内含子的断点（里瓦等人，1996）。Bione 等人根据在意大利人群中进行的 POF1B 突变分析，（2004） 的结论是，要么 POF1B 基因与 POF 无关，要么它的贡献无法在他们可获得的非常异质的患者群体中得到证明。

Lacombe 等人在来自黎巴嫩家庭的 5 名患有 POF 的受影响姐妹中发现与 Xq21 存在关联（2006） 鉴定了 POF1B 基因（300603.0001） 外显子 10 中点突变的纯合性。作者还确定突变型 POF1B 在体外与非肌肉肌节蛋白的结合亲和力低于野生型 POF1B。拉科姆等人（2006）推测POF1B蛋白参与肌节蛋白-丝相互作用，并且R329Q变体导致丝氨酸-亮氨酸-精氨酸位点缺乏磷酸化，从而导致POF1B蛋白功能丧失。根据其在小鼠发育中的表达模式（Bione 等人，2004），Lacombe 等人（2006） 还假设 POF1B 可能在减数分裂染色体的配对中发挥作用，并且其功能的改变可能导致细胞死亡和卵巢发育过程中产生的卵母细胞最终数量的急剧减少。或者，POF1B 可以作为抗凋亡因子，以减缓生殖细胞损失的过程；因此，POF1B 功能的丧失可能导致过度的生殖细胞凋亡和 POF。

▼ 等位基因变异体（1 个选定示例）：

.0001 卵巢早衰 2B（1 系列）
POF1B、ARG329GLN

Lacombe 等人在来自黎巴嫩近亲家庭的 5 名受影响姐妹中，卵巢早衰对应到 Xq21.1-q21.33 区域（POF2B；300604）（2006） 鉴定了 POF1B 基因外显子 10 中 1132G-A 转变的纯合性，导致 arg329 到 gln（R329Q） 取代。R329Q 变体改变了氨基酸三联体丝氨酸-亮氨酸-精氨酸内的精氨酸，该三联体是蛋白激酶 C（PKC；参见 176960）磷酸化识别位点的一部分。拉科姆等人（2006）证明R329Q突变型POF1B蛋白结合非肌肉肌节蛋白丝的能力比野生型蛋白减少4倍，表明POF1B在生殖细胞分裂中的功能。