眼皮肤白化病，IV 型； OCA4

眼皮肤白化病，IV 型

IV 型眼皮肤白化病（OCA4） 是由染色体 5p13 上的 MATP 基因（SLC45A2；606202） 的纯合或复合杂合突变引起。

▼ 说明

IV 型眼皮肤白化病（OCA4） 是一种皮肤、头发和眼睛色素沉着的常染色体隐性遗传性疾病。色素沉着不足的程度从轻微到严重不等。头发颜色从白色到黄色，从金色到棕色，虹膜为灰色、蓝灰色或棕色。可能存在眼球震颤（Inagaki et al., 2004）。其他眼部异常包括视力下降、黄斑发育不全、视神经发育不良或非典型脉络膜血管（Rundshagen 等，2004）。

有关眼皮肤白化病遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参阅 OCA1（203100）。

▼ 临床特征

牛顿等人（2001） 报道了一名土耳其患者，其全身色素沉着不足和眼部异常与 OCA 一致。他有着白色的头发、苍白的皮肤和半透明的蓝灰色虹膜。该表型让人想起相对温和的 OCA2（203200）。

稻垣等人（2004） 报道了 OCA4 的日本患者。头发颜色从白色到黄色到棕色，虹膜颜色从蓝色到棕色。大多数患者有眼球震颤。

伦德沙根等人（2004）报道了 5 名无关的德国 OCA4 患者。临床特征包括皮肤、头发和眼睛缺乏色素沉着，与典型的白化病眼部异常相关，包括视力下降、黄斑发育不全、视神经发育不良、非典型脉络膜血管和眼球震颤。大多数患者并没有表现出随着年龄或晒黑能力而增加的色素沉着。

▼ 遗传

Newton等人报道的OCA4在家族中的遗传模式（2001）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

牛顿等人（2001） 在一名土耳其 OCA4 患者中发现了 SLC45A2 基因（606202.0001） 的纯合突变。患者的父母是该突变的杂合子。

伦德沙根等人（2004） 对 176 名德国白化病患者进行了 MATP 基因突变筛查；在5中，他们鉴定出纯合或复合杂合突变（参见606202.0002-606202.0005）。这5名患者被认为受到OCA4的影响。

Inagaki 等人在 75 名无关的日本 OCA 患者中发现了 18 名（24%）（2004）鉴定了MATP基因中的7个突变（参见，例如，D157N，606202.0006）。作者认为 OCA4 是日本最常见的白化病类型之一。

稻垣等人（2005） 研究了来自 1 名韩国和 21 名日本 OCA4 患者的 20 个携带 D157N 突变的等位基因的单倍型，发现 1 个韩国和 12 个日本等位基因与所谓的“单倍型 15”（GAGAG） 相关。他们的结果与东亚 D157N 突变的创始人效应一致，表明日本和韩国可能是 OCA4 患病率较高的地区。稻垣等人（2005） 认为 D157N 突变可能发生在大约 15,000 至 35,000 年前东亚人和高加索人分歧之后的祖先染色体上。