钾通道相互作用蛋白 1； KCNIP1

KCHIP1

HGNC 批准的基因符号：KCNIP1

细胞遗传学位置：5q35.1 基因组坐标（GRCh38）：5:170,353,487-170,736,632（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

在大脑和心脏中，快速失活（A 型）电压门控钾（Kv） 电流在阈下膜电位下运行，以控制神经元和心肌细胞的兴奋性。尽管 Kv4 或 Shal 相关通道家族的成孔 α 亚基（参见 KCND1；300281）在异源细胞中形成 A 型电流，但它们与天然 A 型电流显着不同。为了鉴定与 Kv4 亚基相互作用的蛋白质，An 等人（2000）使用酵母2-杂交系统与大鼠Kv4.3（KCND3; 605411）亚基的细胞内氨基末端来筛选大鼠中脑cDNA文库。安等人（2000） 鉴定了 3 Kv 通道相互作用蛋白，他们将其称为 KCHIP1、KCHIP2（604661） 和 KCHIP3（604662）。文库筛选和数据库挖掘鉴定了这些基因的小鼠和人类直向同源物。KCHIP1 cDNA 编码 216 个氨基酸的蛋白质。所有 3 个 KCHIP 均具有不同的 N 末端，但在整个 C 末端 185 个氨基酸核心结构域中共享约 70% 的氨基酸同一性，该核心结构域包含 4 个 EF 手状基序。这 3 个 KCHIP 与神经元钙传感器 1（NCS1 或 FREQ；603315）具有约 40% 的氨基酸相似性，并且是钙结合蛋白恢复蛋白（179618）/NCS 亚家族的成员。然而，recoverin/NCS 亚家族的其他成员，例如 hippocalcin（142622），在酵母 2-hybrid 测定中不与 Kv4 通道相互作用。

▼ 基因功能

安等人（2000） 表明所有 3 个 KCHIP，包括 KCHIP1，都结合钙离子。KCHIPs 和 Kv4 的表达一起通过调节异源细胞中 Kv4 通道的密度、失活动力学和失活恢复率来重建天然 A 型电流的几个特征。所有 3 个 KCHIP 均与大脑 Kv4 α 亚基共定位和共免疫沉淀，表明它们是天然 Kv4 通道复合物的组成部分。安等人（2000） 的结论是，由于神经元 A 型电流的活性和密度严格控制对兴奋性突触输入的反应，这些 KCHIP 可以调节 A 型电流，从而调节神经元兴奋性，以响应细胞内钙的变化。

Flowerdew 和 Burgoyne（2009） 表明 KCHIP1 与形成通道的 Kv4.2 亚基（KCND2; 605410） 相互作用，并且是 Kv4.2 转移到质膜所必需的。使用 HeLa 和小鼠 Neuro2A 神经母细胞瘤细胞，他们发现 KCHIP1 和 Kv4.2 使用细胞内囊泡转移途径，其中包括 VTI1A（614316） 和 VAMP7（300053），并且需要 GTPase RAB1（179508），这与更传统的囊泡共享 -贩运途径。VTI1A 或 VAMP7 的敲低抑制了 Kv4.2 和 KCHIP1 向质膜的转运。