木匠综合症1； CRPT1

卡普特综合征
II 型头颅多发综合征
ACPS II

有证据表明 Carpenter 综合征 1（CRPT1）是由染色体 6p11 上的 RAB23 基因（606144）的纯合突变引起的。

▼ 说明

卡彭特综合征是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病，其主要特征是顶头畸形，伴有矢状缝、人字状缝和冠状缝的可变性骨联；奇特的相貌；手部短指合并并指；足轴前多指畸形和并指畸形；先天性心脏缺陷；生长迟缓；智力低下；生殖器功能减退症; 和肥胖。此外，还可能观察到脑畸形、口腔和牙齿异常、髋外翻、膝外翻、肾积水、性早熟和听力损失（Altunhan 等人的总结，2011）。

卡彭特综合症的遗传异质性

Carpenter 综合征-2（CRPT2; 614976）是由 MEGF8 基因（604267）突变引起的，其中 Carpenter 综合征的特征有时与偏侧化缺陷相关。

▼ 临床特征

Carpenter（1909）描述了 2 姐妹和 1 兄弟患有顶头畸形、奇特面容、手部短指和并指，以及脚趾轴前多指和并指。Temtamy（1966）可以找到其他 9 个报告病例并添加 1 个。在老年患者中，已发现肥胖、智力低下和性腺功能减退症。在所有情况下，父母都是正常的。怀疑父母近亲结婚1例。

Owen（1952）报道的肢端并指合并足多指的病例可能代表卡彭特综合征，Schonenberg 和 Scheidhauer（1966）报道的同胞也是如此。Palacios 和 Schimke（1969）认为一名 49 岁的患者患有这种疾病。伊顿等人（1974）报告了受影响的同胞。

科恩等人（1987）描述了 2 名受影响的同胞，表现出明显的家庭内部变异。这一经验和文献综述表明，Goodman 综合征（201020）和 Summitt 综合征（272350）完全属于 Carpenter 综合征的临床范围。Gershoni-Baruch（1990）描述了一对在严重程度上存在显着差异的兄弟姐妹。第一个孩子矢状缝颅缝早闭，智力正常，手脚无异常。老二患有手脚多指并指，智力正常，无颅缝早闭。Gershoni-Baruch（1990）认为，多指并指并不是诊断 Carpenter 综合征的绝对必要条件，并且正如 Cohen 等人所建议的，Summitt 和 Goodman 综合征属于 Carpenter 综合征的“临床范围”（1987）。

亚历山德里等人（2010）描述了来自科摩罗群岛近亲血统的 4 名患有卡彭特综合征的男孩。所有 4 名男孩均患有顶头畸形和多指畸形，但颅缝早闭的严重程度各不相同，从三叶草头骨到主要受累的头颅骨（头畸形）。所有儿童还同时患有短指和中指骨发育不全、并指、宽大拇指、手部轴后多指、脚趾轴前多指和并指。所有人的智力发育均正常；脑部成像显示 4 名男孩中有 2 名患有脑积水。其他特征包括 2 例角膜异常、3 例隐睾、1 例脐疝、2 例膝外翻、1 例脐疝、1 例严重脊柱后凸、1 例动脉导管未闭和 1 例副脾。

海耶等人（2014）报道了一名患有卡彭特综合征和 RAB23 基因突变的土耳其婴儿的产前检查结果。妊娠14至15周时发现囊性水瘤和弓形股骨，22周时发现右心室双出口，28周时发现颅骨形状异常，轮廓不规则，脑结构清晰可见。胎儿 CT 扫描证实了骨骼的发现，并提出了成骨不全的问题。回顾起来，胎儿 CT 扫描可检测到多处缝合线颅缝早闭和双足轴前多趾畸形的产后发现。海耶等人（2014）回顾了文献并确定了 6 例具有可识别产前特征的 Carpenter 综合征病例，其中 6 例颅骨形状异常，2 例四肢短小，2 例羊水过多，2 例脑室扩大，以及其他一些仅报告过一次的特征。海耶等人（2014）认为，与产前股骨弯曲、颅骨形状异常和多指相关的心脏缺陷应该引起卡彭特综合征的问题。

▼ 测绘

使用纯合性映射，詹金斯等人（2007）发现卡彭特综合征与染色体 6p12.1-q12 存在连锁。

▼ 遗传

卡彭特综合征是一种常染色体隐性遗传疾病（Jenkins 等，2007）。

▼ 分子遗传学

Jenkins 等人在 15 个患有卡彭特综合症的孤立家庭中（2007）在RAB23基因中鉴定出5种不同的突变（4种截短和1种错义）（参见例如L145X、606144.0001；和606144.0002）。RAB23 基因编码囊泡转运蛋白 RAB 鸟苷三磷酸酶（GTPase）家族的成员，并充当刺猬（HH）信号传导的负调节因子（参见 600725）。在 10 名患者中，该疾病是由常见单倍型上相同的 L145X 突变的纯合性引起的，表明北欧血统患者中存在创始人效应。

Alessandri 等人在 4 名来自科摩罗群岛近亲血统的患有卡彭特综合征的男孩中（2010）鉴定出 RAB23 基因中 1 bp 重复（606144.0003）的纯合性。

Haye 等人在一名土耳其近亲父母所生的患有卡彭特综合征的女婴中（2014）鉴定了 RAB23 基因中错义突变（V161L; 606144.0004）的纯合性。父母的突变是杂合的。

▼ 命名法

Carpenter 综合征被指定为 ACPS II 是诺亚克综合征 ACPS I 的早期分类的遗留物。现在大多数人都认为诺亚克综合征与 Pfeiffer 综合征相同（101600）。