载脂蛋白 L-II； APOL2

APOL-II

HGNC 批准的基因符号：APOL2

细胞遗传学位置：22q12.3 基因组坐标（GRCh38）：22:36,226,209-36,239,954（来自 NCBI）

▼ 说明

载脂蛋白 L（APOL） 蛋白属于高密度脂蛋白家族，在胆固醇转运中发挥核心作用。细胞膜的胆固醇含量在细胞过程中很重要，例如调节成人大脑和神经发育过程中的基因转录和信号转导。6 个 APOL 基因聚集在染色体 22q12.3 上。

▼ 克隆与表达

通过 EST 和基因组序列分析，Duchateau 等人（2001） 鉴定了 22 号染色体上的几个 APOL 基因，包括 APOL2，与 APOL1（603743） 表现出密切的同源性。他们从胎盘 cDNA 文库中克隆了 APOL2，并鉴定了一个剪接变体，该剪接变体在 5-prime 非翻译区包含一个额外的外显子。由于 APOL 基因之间的密切同源性，Duchateau 等人（2001） 共扩增 APOL1、APOL2 和 APOL3（607253） 的转录本，并使用基因特异性限制酶来鉴定 APOL2 特异性 PCR 产物。仅检测到单个 APOL2 转录本，并且该转录本表现出无处不在的表达，在肺部表达水平最高。

通过基因组序列分析，Page 等人（2001） 在 APOL 基因簇中鉴定出 APOL2。推导的 337 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 37.1 kD。作者指出，APOL 蛋白在预测的两亲性 α 螺旋内具有显着的序列同一性。半定量RT-PCR显示APOL2普遍表达，在肺、胸腺、前列腺和胎盘中表达水平最高，在心脏中表达较弱。

Monajemi 等人使用 APOL3 作为探针（2002） 从激活的人脐静脉内皮细胞（HUVEC） cDNA 文库中克隆了 APOL2。他们在推导的蛋白质序列中没有发现信号肽。Northern 印迹分析在大脑中检测到 2.4 kb 的转录物，在心脏中表达较低，在其他组织中表达水平非常低。在大脑中也检测到了 2.7 kb 的转录本。人类血管组织的原位杂交显示 APOL2 在内皮细胞中表达，但在新内膜或中膜中没有表达。

▼ 基因功能

莫纳杰米等人（2002） 发现在肿瘤坏死因子-α（TNFA；191160） 长时间刺激后，HUVEC 中 APOL1、APOL2 和 APOL3 的表达上调。6 小时后，APOL2 上调超过 6 倍。

在对精神分裂症（181500） 和对照大脑前额叶皮层基因表达的微阵列分析中，Mimmack 等人（2002） 发现 APOL1、APOL2 和 APOL4（607254） 基因显着上调。

▼ 基因结构

杜夏托等人（2001） 确定 APOL2 基因包含 6 个外显子，其中 5 个用于最常见的变体，而更罕见的变体则使用全部 6 个外显子。APOL1、APOL2、APOL3 和 APOL4 基因的启动子区域至少有 1 个外显子。 SP1（189906） 位点、多个 AP1（165160） 和 AP4（600743） 位点、至少 1 个 GC 框、多个锌指结合位点和至少 1 个甾醇调节元件结合蛋白（参见 184756）位点。每个包含至少 2 个保守的起始序列。最常用的启动子区域不含 TATA，具有多个转录起始位点。与其他 APOL 基因不同，APOL2 没有 CAAT 框，并且由于其额外的 5-prime 外显子而包含一个替代转录起始位点。

莫纳杰米等人（2002） 确定 APOL2 基因跨度为 14 kb。他们在 3-prime 非翻译区内发现了 2 个聚腺苷酸化信号。Monajemi 等人注意到内含子序列内的同源性（2002） 得出结论，APOL1、APOL2、APOL3 和 APOL4 基因簇是串联基因复制的结果，而 APOL5（607255） 和 APOL6（607256） 的相关性更远。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Duchateau 等人（2001） 将 APOL2 基因定位到染色体 22q12.1-q13.1。它位于包含 APOL1、APOL3 和 APOL4 的集群中，跨度为 127 kb。APOL1 与其他 3 的方向相反。 Page 等人（2001） 发现 APOL 簇包含 6 个基因，跨度 619 kb。

在他们的图 3 中，Mimmack 等人（2002） 绘制了染色体 22q12.3 上 APOL 基因家族的基因组结构图。染色体 22q11 上的 COMT 基因（116790） 距 APOL6 基因 15.2 Mb，该基因位于 APOL 基因簇的端粒末端。APOL1 基因位于簇的端粒末端。