膜锚定连接蛋白; MAJIN

11 号染色体开放解读码组 85；C11ORF85

HGNC 批准的基因符号：MAJIN

细胞遗传学位置：11q13.1 基因组坐标（GRCh38）：11:64,938,230-64,972,108（来自 NCBI）

▼ 说明

染色体通过端粒末端附着在核膜上以及它们沿着内核膜的运动对于同源染色体的配对和重组至关重要。MAJIN 是一种 DNA 结合跨膜蛋白，可将染色体的端粒末端束缚到内核膜上（Shibuya et al., 2015）。

▼ 克隆与表达

涩谷等人（2015） 克隆了小鼠和人类 MAJIN，他们以代表阿拉丁神灯中精灵的日语单词命名。推导的 264 个氨基酸的小鼠蛋白的 C 端一半有一个碱性区域，后面是一个跨膜结构域。预测碱性区域会形成 DNA 结合蛋白特有的螺旋-转角-螺旋基序。与小鼠蛋白相比，人 MAJIN 在其 N 端一半插入了 37 个氨基酸。RT-PCR 在睾丸和胚胎卵巢中检测到小鼠 Majin mRNA，但在成年卵巢、输卵管、胸腺、脑、肺或 NIH3T3 成纤维细胞中未检测到。免疫组织化学分析显示 Majin 定位于小鼠精母细胞和胚胎卵母细胞的减数分裂端粒。Majin 在端粒上的定位在前期 I 中持续存在，并在中期 I 中消失。

▼ 测绘

Hartz（2016） 根据 MA​​JIN 序列（GenBank AK093130） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 MAJIN 基因对应到染色体 11q13.1。

▼ 基因功能

在间期期间，端粒 DNA 被保护蛋白复合物加帽并防止降解（参见 600951）。Shibuya 等人使用蛋白质相互作用测定和突变小鼠的睾丸或精母细胞（2015） 发现由 Majin、Terb1（617332） 和 Terb2（617131） 组成的复合物从 Shelterin 接管端粒染色体 DNA，并建立端粒与内核膜的附着，他们将这一过程称为端粒帽交换。Majin 通过其跨膜结构域为 Majin-Terb1-Terb2 复合物提供膜附着，并通过其近膜碱性区域提供 DNA 结合。端粒帽交换需要细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK；参见 116940）活性和 Majin DNA 结合活性。Majin-Terb1-Terb2 复合物还在端粒处组装 Sun1（607723）-Kash5（CCDC155; 618125） 复合物以实现减数分裂染色体沿核膜运动，并且端粒附着和运动似乎通过反馈进行协调。

▼ 动物模型

涩谷等人（2015） 发现 Majin -/- 小鼠不育，并表现出睾丸和卵巢退化。

▼ 分子遗传学

关联待确认

通过询问 GEMINI 和 MERGE 队列中近 500 名患有非梗阻性无精子症的不育男性（参见生精失败，258150）的现有数据，Salas-Huetos 等人（2021） 鉴定出一名叙利亚血统男子（M1646），其 MAJIN 基因中的 R53H 错义变异是纯合的。没有报道家庭隔离。该变异在大中东变异组中的出现频率为 0.00151，仅存在杂合性。作者还鉴定了患有非梗阻性无精症和 TERB2（617131） 和 TERB1（617332） 基因突变的患者，这些基因与 MAJIN 一起形成三联减数分裂端粒复合体（MTC）；他们得出的结论是，人类 3 个 MTC 基因中的任何一个受到破坏都可能导致非梗阻性无精症。