溶质载体家族 17（囊泡谷氨酸协同转运蛋白），成员 6； SLC17A6

溶质载体家族 17（钠依赖性无机磷酸盐协同转运蛋白），成员 6
囊泡谷氨酸转运蛋白 2；VGLUT2
分化相关钠依赖性无机磷酸盐协同转运蛋白；DNPI
钠依赖性无机磷酸盐协同转运蛋白，分化相关

HGNC 批准的基因符号：SLC17A6

细胞遗传学位置：11p14.3 基因组坐标（GRCh38）：11:22,338,381-22,379,503（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

相原等人（2000） 分离了大鼠 Slc17a6 的部分序列，他们将其命名为 Dnpi，该序列在大鼠胰腺腺泡细胞系分化过程中上调。他们利用该序列从丘脑 cDNA 文库中克隆了全长人类 SLC17A6。推导的 582 个氨基酸的蛋白质的计算分子量约为 64.4 kD。SLC17A6 包含 8 个假定的跨膜片段。SLC17A6 与 SLC17A7（605208）（作者称之为 BNPI）有 82% 的序列同一性，与 EAT4（一种秀丽隐杆线虫的钠-无机磷酸盐协同转运蛋白）有 48% 的序列同一性。Northern印迹分析检测到4.1和4.4 kb的SLC17A6转录物主要在成人和胎儿大脑中表达。对特定大脑区域的分析表明，在延髓、黑质、丘脑底核和丘脑中表达最高，在小脑和海马中表达较低。相原等人（2000） 发现，在这些区域中，SLC17A6 的表达模式与 SLC17A7 的表达模式相反。

白等人（2001） 克隆了小鼠 Slc17a6，他们将其命名为 Vglut2。小鼠Slc17a6含有582个氨基酸，与人SLC17A6具有97%的序列同一性。对小鼠组织的 Northern 印迹分析检测到 3.8 kb 转录物仅在大脑中表达。小鼠脑切片的原位杂交显示，在大脑皮层、海马体、下丘脑和丘脑的神经元丰富区域有表达。

▼ 基因功能

相原等人（2000） 证明了爪蟾卵母细胞中 SLC17A6 表达后放射性标记无机磷酸盐的 Na（+） 依赖性吸收。

Bai 等人在大鼠嗜铬细胞瘤细胞系中表达小鼠 Slc17a6 后（2001）证明放射性标记的谷氨酸通过突触小泡积累，但质膜小泡不积累。转运系统不识别天冬氨酸，并且转运被囊泡谷氨酸转运抑制剂和阴离子通道阻断剂阻断。摄取还取决于 pH 值，在 pH 7.0 至 7.5 之间谷氨酸摄取量最高。白等人（2001） 得出结论，Slc17a6 的谷氨酸转运特征与囊泡膜转运蛋白的特征一致。他们提出，与SLC17A7一样，SLC17A6可能是一种双功能转运蛋白，在质膜上转运磷酸盐，在突触小泡中转运谷氨酸。

弗雷莫等人（2004） 表明 VGLUT1（SLC17A7; 605208） 和 VGLUT2 靶向由单个海马神经元在发育过程中形成的不同突触释放位点。VGLUT2 与 VGLUT1 的发育共表达可能发生在多个突触处。

有关 SLC17A6 基因在尼古丁依赖中可能作用的讨论，请参阅 188890。

▼ 基因结构

相原等人（2001） 确定 SLC17A6 基因包含 12 个外显子，跨度约为 40 kb。

▼ 测绘

作者：FISH，Aihara 等人（2001） 将 SLC17A6 基因定位到染色体 11p14.3。

▼ 动物模型

拉格斯特罗姆等人（2010） 指出，小鼠体内 Vglut2 的完全缺失会扰乱出生时的呼吸。Lagerstrom 等人使用几种遗传小鼠模型（2010） 表明，在与 Trpv1（602076） 阳性初级传入神经部分重叠的背根神经节（DRG） 神经元亚群中定向删除 Vglut2 会导致严重瘙痒，如使人衰弱的自发抓挠所证明的那样。抗组胺治疗或删除 Grp 受体（GRPR; 305670） 可减轻抓挠，这表明这些 Vglut2 突变小鼠的瘙痒具有组胺依赖性和非组胺依赖性成分。这些 Vglut2 突变小鼠还表现出对热痛和炎性疼痛的反应性降低，但对机械性疼痛的反应性没有降低。

刘等人（2010） 删除了表达小鼠 Nav1.8（SCN10A; 604427） 的 DRG 神经元中的 Vglut2 基因。这些小鼠对各种疼痛刺激表现出反应缺陷，包括机械、热、辣椒素、炎症和神经性疼痛。疼痛反应不足伴随着对组胺依赖性和非组胺依赖性瘙痒途径的敏感性增强以及自发抓挠和皮肤损伤的发展。皮内注射辣椒素会引起野生型小鼠的疼痛反应，但会促进突变型小鼠的瘙痒反应。在野生型小鼠中，注射致痒化合物引起的瘙痒被同时注射的辣椒素所掩盖；然而，在 Vglut2 突变小鼠中并没有观察到这种通过疼痛来掩盖瘙痒的情况。