生长因子受体结合蛋白 14； GRB14

HGNC 批准的基因符号：GRB14

细胞遗传学位置：2q24.3 基因组坐标（GRCh38）：2:164,492,417-164,621,482（来自 NCBI）

▼ 正文

许多受体酪氨酸激酶（RTK） 的细胞内靶标包含一个或多个 SH2（Src 同源区 2）结构域。这些是保守的非催化结构域，可与含有磷酸酪氨酸的短肽序列结合。RTK 激活后，发生自磷酸化，SH2 蛋白与特定 RTK 结合。含有 SH2 结构域的蛋白质也被认为在信号转导过程中介导其他蛋白质-蛋白质相互作用。

▼ 克隆与表达

戴利等人（1996）筛选了具有表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸磷酸化C末端的人乳腺上皮细胞cDNA文库，并鉴定了GRB14。GRB14 是 GRB7 家族的成员，该家族的成员包括小鼠基因 Grb7（601522） 和 Grb10（601523）。GRB14、Grb7 和 Grb10 均包含 C 端 SH2 结构域和中心结构域，与秀丽隐杆线虫蛋白 F10E9.6/mig10 相似。戴利等人（1996） 鉴定了第三个相似区域，即 N 末端基序 P（S/A）IPNPFPEL，它包含共有的 PXXP SH3 结合结构域，表明 SH3 蛋白可能与这些蛋白结合。

戴利等人（1996）发现GRB14基因在睾丸、卵巢、心脏、肝脏、骨骼肌、肾脏和胰腺中表达最高。在小肠、结肠、外周血白细胞、脑和胎盘中检测到中等表达，而在脾脏、胸腺、前列腺和肺中表达较低或检测不到。在一些乳腺癌细胞系中检测到 GRB14 表达，并与雌激素受体阳性相关。在人类前列腺癌细胞系中也观察到了 GRB14 的表达。戴利等人（1996） 推测 GRB14 是血小板衍生生长因子（PDGF） 调节的丝氨酸激酶的靶标。

▼ 生化特征

GBR14 是胰岛素受体（INSR；147670） 信号传导的组织特异性负调节因子，INSR 抑制由 GRB14 BPS 区域（PH 和 SH2 之间）介导。为了阐明人类 GRB14 负向调节胰岛素受体信号传导的分子机制，Depetris 等人（2005） 确定了与 INSR 磷酸化激酶结构域复合的 GRB14 BPS 区域的晶体结构。该结构表明，BPS 区域的 N 末端部分作为选择性假底物抑制剂结合在激酶的底物肽结合沟中。

▼ 测绘

通过序列分析，Dong 等人（1997） 将 GRB14 基因定位到 2 号染色体。