微小RNA 142; MIR142

miRNA142
MIR142-5p

本条目中代表的其他实体:
MICRO RNA 142-3p,包括;MIR142-3p,包括在内

HGNC 批准的基因符号:MIR142

细胞遗传学位置:17q22 基因组坐标(GRCh38):17:58,331,232-58,331,318(来自 NCBI)

▼ 说明

MicroRNA(miRNA) 是高度保守的小非编码 RNA,通过与部分互补的 mRNA 碱基配对进行翻译抑制来调节基因表达。MIR142 前体茎环编码 2 个成熟 miRNA,MIR142-5p 和 MIR142-3p,分别来自其 5 素臂和 3 素臂(Kasashima 等,2004)。

▼ 克隆与表达

Kasashima 等人通过克隆在 12-O-十四烷酰佛波醇-13-乙酸酯(TPA) 诱导 HL-60 早幼粒细胞白血病细胞分化为单核细胞/巨噬细胞样细胞期间表达的小 RNA(2004) 鉴定了 MIR142-5p 和 MIR142-3p。Northern 印迹分析检测到 MIR142-5p 和 MIR142-3p 在人白血病细胞系中表达,但在 HeLa 细胞中未检测到。与未处理的细胞相比,经 TPA 处理的 HL-60 细胞中 MIR142-5p 和 MIR142-3p 的表达均降低。尽管MIR142-5p和MIR142-3p表现出相似的表达谱,但MIR142-3p的表达量低于MIR142-5p。

▼ 基因功能

Wang 等人通过分化骨髓前体细胞系和干细胞(2012) 在诱导粒细胞和单核细胞命运的细胞中检测到 MIR29A(610782) 和 MIR142-3p 的上调。两种 miRNA 均直接抑制 CCNT2(603862),导致单核细胞分化。MIR29A 和 MIR142-3p 还分别与 CDK6(603368) 和 TAB2(605101) 相互作用,并且发现这些靶标参与单核细胞和粒细胞分化的调节。在急性髓系白血病(AML; 601626) 母细胞中观察到 MIR29A 和 MIR142-3p 水平显着降低。在健康对照或 AML 患者的干细胞中强制表达 miRNA 会下调其靶标的表达并促进骨髓分化。王等人(2012) 得出结论,MIR29A 和 MIR142-3p 是正常骨髓分化的关键调节因子,它们的表达减少与 AML 的发展有关。

巨噬细胞在肝脏中含量丰富,被称为库普弗细胞,与肝细胞直接接触。奥彻等人(2013) 发现人巨噬细胞在体外将 MIR142 和 MIR223(300694) 转移至人肝癌细胞(HCC;参见 114550)。转移需要细胞间接触并涉及间隙连接。MIR142 和 MIR223 均在巨噬细胞中内源表达,但在 HCC 中不表达。miRNA 的转移抑制了 HCC 增殖和细胞周期调节因子 STMN1(151442) 的表达。奥彻等人(2013)提出miRNA的转移可能是针对肿瘤细胞的免疫防御机制。

特罗博等人(2014) 发现 MIR142-3p 通过与 RNA 基因组 3-prime UTR 中的位点结合,有效限制了蚊媒北美东部马脑炎病毒(EEEV) 在骨髓谱系细胞中的复制。这些 UTR 序列的部分促进了蚊子媒介感染,这可能解释了保留这些序列的正选择机制。骨髓细胞的限制降低了由 IFNA(147660)/IFNB(147640) 介导的先天免疫,并允许病毒复制和严重的神经系统疾病表现。

▼ 测绘

Gross(2014) 基于 MIR142 茎环序列(GACAGUGCAGUCACCCAUAAAGUAGAAAGCCACUACUAACAGCACUGGAGGGUGUAGUGUUUCCUACUUUAUGGAUGAUGAGUGUACUGUG) 与基因组序列(GRCh37) 的比对,将 MIR142 基因对应到染色体 17q22。