细胞周期调节剂； RGCC

对补体 32 的反应基因；RGC32
13 号染色体开放解读码组 15；C13ORF15

HGNC 批准的基因符号：RGCC

细胞遗传学位置：13q14.11 基因组坐标（GRCh38）：13:41,457,550-41,470,871（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Badea 等人通过在 EST 数据库中搜索与大鼠 Rgc32 相似的序列，然后筛选人胎脑 cDNA 文库（2002）克隆了RGC32。推导的 117 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 12.9 kD。人RGC32在小鼠和大鼠Rgc32的N末端附近缺少20个氨基酸；排除该区域，人类和大鼠 RGC32 相似度为 92%。Northern 印迹分析检测到 1 kb 转录物在人胎盘、肝脏、骨骼肌和胰腺中大量表达。在心脏和脑中表达较弱，在肺中未检测到表达。RGC32 还在人主动脉内皮细胞和淋巴母细胞系中表达。对人脑、心脏和肝脏的蛋白质印迹分析显示 RGC32 的表观分子质量为 14 kD。

▼ 基因功能

通过差异显示分析，Badea 等人（1998） 在原代大鼠少突胶质细胞中补体激活后上调的几个基因中发现了 Rgc32。Rgc32 与 Cdc2（116940） 共免疫沉淀，Rgc32 的过度表达增强了 DNA 合成和整个细胞周期的进展。

巴迪亚等人（2002） 发现亚裂解补体激活增强人主动脉平滑肌细胞中的 RGC32 mRNA 表达并诱导 RGC32 蛋白的核转位。RGC32 与 CDC2 相关并增加体内和体外 CDC2 激酶活性。RGC32 在体外被 CDC2-cyclin B1（CCNB1; 123836） 磷酸化。RGC32在thr91处的突变阻止了其被CDC2磷酸化，并且突变体不能增强CDC2的激酶活性。RGC32的过度表达诱导静止的主动脉平滑肌细胞进入S期。巴迪亚等人（2002） 得出结论，RGC32 是介导细胞增殖的细胞周期调节因子，既是 CDC2 的激活剂又是底物。

Li 等人使用微阵列分析和小干扰 RNA（siRNA） 测定（2007） 发现 Tgf-β（TGFB1; 190180） 诱导 Monc-1 小鼠神经嵴细胞的血管平滑肌细胞分化需要 Rgc32。Rgc32 也是 10T1/2 小鼠成纤维细胞分化为平滑肌细胞所必需的。通过 siRNA 敲低 Rgc32 可阻断平滑肌细胞 α-肌节蛋白（ACTA2; 102620）、Sm22-α（TAGLN; 600818） 和钙调蛋白（CNN1; 600806） 的表达。Monc-1 和 10T1/2 细胞中 Rgc32 的过表达显着上调 TGF-β 诱导的 Acta2、Sm22-α 和平滑肌肌球蛋白重链（MYH11; 160745） 的启动子活性。Rgc32 对 Acta2 的上调需要 Acta2 启动子区域内有完整的 CArG 框。Rgc32 激活需要 Smad（参见 601595）和 Rhoa（165390）信号传导。李等人（2007） 得出结论，平滑肌细胞分化需要 TGF-β 诱导的 SMAD 和 RHOA 信号激活，随后是 RGC32 介导的平滑肌细胞特异性基因的转录。

安等人（2009） 发现缺氧会上调人脐静脉内皮细胞（HUVEC） 中 RGC32 mRNA 和蛋白的表达。RGC32 由 HIF1-α（HIF1A; 603348） 的稳定和 VEGF（192240） 诱导，从而抑制 HUVEC 增殖和迁移。RGC32 还加速缺氧诱导的细胞凋亡。在小鼠后肢缺血中，Rgc32 在所有缺血肌床中均被显着诱导，并且 RGC32 治疗通过减少血管数量来减少血流恢复。在肿瘤异种移植模型中，注射 RGC32 减少了血管数量，这与 FGF2（134920） 和细胞周期蛋白 E（CCNE1; 123837） 的下调相关，细胞周期蛋白 E 是参与 G1 至 S 相转变的主要细胞周期蛋白。安等人（2009） 得出结论，RGC32 通过抑制血管生成和刺激细胞凋亡来降低血管床的稳定性。

▼ 测绘

通过体细胞杂交和辐射杂交分析，Badea 等人（2002） 将 RGC32 基因定位到染色体 13q12-q14。