肌营养不良-肌营养不良症（先天性脑部和眼睛异常），A 型，8； MDDGA8

与 GTDC2 相关的 WALKER-WARBURG 综合征或肌肉-眼-脑疾病

该条目使用了数字符号（#），因为这种伴有脑部和眼部异常的先天性肌营养不良 - 肌营养不良症（A8 型；MDDGA8）是由 3p22 号染色体上的 POMGNT2 基因（614828） 纯合突变引起的。POMGNT2 编码蛋白 O-甘露糖 β-1,4-N-乙酰葡糖胺基转移酶-2。

▼ 说明

先天性肌营养不良-肌营养不良伴脑部和眼部异常（A 型）是一种常染色体隐性遗传疾病，具有特征性脑部和眼部畸形、严重智力低下、先天性肌营养不良，通常在出生后几年内死亡。该表型包括另一种临床名称沃克-瓦尔堡综合征（WWS）。该疾病代表了由 α-肌营养不良聚糖（DAG1; 128239） 糖基化缺陷引起的类似疾病表型谱中最严重的一端，统称为“营养不良聚糖病”（Manzini 等人的总结，2012）。

有关 A 型肌营养不良-肌营养不良症的遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参阅 MDDGA1（236670）。

▼ 临床特征

曼齐尼等人（2012） 报道了 3 个不相关的家族，具有沃克-瓦尔堡综合征的典型特征，包括鹅卵石无脑畸形、脑室扩大、小脑发育不全、眼睛异常和肌张力减退。两个家庭的患者在出生后几个月内死亡。第三个家庭中，有2例妊娠因严重心室扩大而在胎龄23周和20周时终止。

▼ 遗传

Manzini 等人报告的 Walker-Warburg 综合征在家庭中的遗传模式（2012） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Manzini 等人在 3 个患有 Walker-Warburg 综合征的无关近亲家庭的受影响成员中（2012） 在 GTDC2 基因中发现了 3 个不同的纯合突变（614828.0001-614828.0003）。前 2 个突变通过纯合性作图结合全外显子组测序进行鉴定，并通过桑格测序进行确认。