甲状腺激素反应蛋白； THRSP

甲状腺激素反应性斑点 14，大鼠，
S14同源物

HGNC 批准的基因符号：THRSP

细胞遗传学位置：11q14.1 基因组坐标（GRCh38）：11:78,063,861-78,068,351（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

大鼠和小鼠 Spot14（S14） 基因的表达已在肝脏和脂肪组织中进行了广泛研究，其中其调节受到多种营养和激素因素的复杂控制（Clarke 等，1990；Jump 等，1994；刘和托尔，1994）。S14 与脂肪生成有关。此外，它的表达在链脲佐菌素诱导的糖尿病中发生改变。格里拉斯卡等人（1997） 克隆了人类基因（符号为 THRSP，即“甲状腺激素反应性 Spot14 同源物”），发现它与大鼠基因具有相同的组织结构，并预测出高度保守的氨基酸序列（超过 80%）。THRSP 基因在人类肝脏和脂肪细胞中表达，特别是在脂肪瘤结节中。

▼ 测绘

塔维奥克斯等人（1997）通过荧光原位杂交将THRSP基因定位到染色体11q13.5-q14.1。杜尔金等人（1994） 初步将“Spot 14”基因定位到人类 X 染色体上。然而，通过荧光原位杂交，Moncur 等人（1997） 将 THRSP 基因对应到 11q13.5，从而证实了 Taviaux 等人的分配（1997）。

乳腺癌中可能会出现长链脂肪酸合成增强，这是肿瘤生长所必需的，并且预示着不良预后。S14 蛋白的功能是激活编码脂肪酸合成酶的基因。THRSP 基因所在的染色体区域 11q13 的扩增也预示着乳腺肿瘤的不良预后。蒙库尔等人（1998） 将 THRSP 基因定位在标记 D11S906 和 D11S937 之间，位于 11q13 扩增区域的端粒末端，并发现它在乳腺癌来源的细胞系中扩增和表达。其他研究结果支持该蛋白质作为肿瘤脂质代谢决定因素的作用。S14 的表达提供了乳腺癌两个预后指标之间的病理生理学联系：脂肪生成增强和 11q13 扩增。

▼ 基因功能

诺布洛赫等人（2013） 证明脂肪酸合酶（FASN; 600212） 是从头脂肪生成的关键酶，在成体神经干细胞和祖细胞（NSPC） 中高度活跃，并且小鼠 NSPC 中 Fasn 的条件性缺失会损害成体神经发生。NSPC 的从头脂质合成速率和随后的增殖受到 Spot14（601926） 的调节，Spot14 是一种与脂质代谢有关的基因，Knobloch 等人发现（2013） 发现在低增殖的成年 NSPC 中选择性表达。Spot14 会降低丙二酰辅酶 A 的可用性，而丙二酰辅酶 A 是 Fasn 促进脂肪生成的重要底物。诺布洛赫等人（2013） 的结论是，他们发现了脂质代谢调节与成体 NSPC 增殖之间的功能耦合。